[發明專利]2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法

有效

• 申請號: 201911401107.6
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111060625B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 賈冰潔;陳洪;龐含;宋玉杰;蘇小庭;戴信敏
• 申請（專利權）人: 北京鑫開元醫藥科技有限公司;上海現代哈森（商丘）藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京嘉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11687
• 代理人: 楊波

本發明屬于藥物領域，尤其涉及一種2?(噻吩?2?基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法及應用，該檢測方法包括：制備供試品溶液、對照品溶液及系統適用性溶液；將所述供試品溶液、所述對照品溶液及所述系統適用性溶液進行高效液相色譜檢測，檢測條件如下：色譜柱包括以硅膠表面涂敷有纖維素?三(4?甲基苯甲酸酯)為填充劑的手性色譜柱；流動相包括正己烷?無水乙醇的混合溶液，所述流動相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；檢測波長包括220nm～227nm；所述色譜柱的柱溫包括25℃～40℃。該檢測方法靈敏度較好、準確度高、重現性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2?(噻吩?2?基)乙基對甲苯磺酸酯的質量，對從源頭控制硫酸氫氯吡格雷的質量具有重要意義。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法。

背景技術

2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯為合成硫酸氫氯吡格雷的關鍵起始物料，而在合成2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯過程中往往伴隨著副產物2-(噻吩-3-基)乙基對甲苯磺酸酯的生成，兩者互為噻吩環上的位置異構體，位置異構體類雜質由于主成分性質相近，常規方法通常難以分離，且位置異構體類雜質由于與主成分含有相同的活性基團往往會傳遞至中間體乃至原料藥中，直接影響原料藥的純度及質量。目前未見有對2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法，因此建立一種2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體2-(噻吩-3-基)乙基對甲苯磺酸酯的檢測方法對從源頭上控制硫酸氫氯吡格雷的質量是非常重要的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法及應用，該檢測方法靈敏度較好、準確度高、重現性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯的質量，對從源頭控制硫酸氫氯吡格雷的質量具有重要意義。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

第一方面，本發明提供了一種2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法，包括：

制備2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯供試品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基對甲苯磺酸酯對照品溶液；

制備2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基對甲苯磺酸酯的系統適用性溶液；

將所述供試品溶液、所述對照品溶液及所述系統適用性溶液進行高效液相色譜檢測，檢測條件如下：

色譜柱包括以硅膠表面涂敷有纖維素-三(4-甲基苯甲酸酯)為填充劑的手性色譜柱；

流動相包括正己烷-無水乙醇的混合溶液，所述流動相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；

檢測波長包括220nm～227nm；

所述色譜柱的柱溫包括25℃～40℃。

本發明提供的2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法，采用正相高效液相色譜法并利用手性色譜柱對2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基對甲苯磺酸酯進行檢測，在以正己烷-無水乙醇的混合溶液為流動相，以0.7mL/min～0.9mL/min為流動相流速，以220nm～227nm為檢測波長，以25℃～40℃為色譜柱柱溫的條件下，可以有效的分離2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基對甲苯磺酸酯，該檢測方法靈敏度較好、準確度高、重現性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯的質量，對從源頭控制硫酸氫氯吡格雷的質量具有重要意義。

第二方面，本發明提供了如第一方面任一所述的一種2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯及其異構體的檢測方法在2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯成分分析中的應用。