[發明專利]一種維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 201911399887.5
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111138510B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 陳發;王成龍;石浙秦;柳昌武;嚴榮偉;林元虹
• 申請（專利權）人: 浙江新和成藥業有限公司;上虞新和成生物化工有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;B01J31/06
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

1.一種維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

在主催化劑、助催化劑和引發劑的作用下，以氧氣為氧化劑，膽固醇乙酸酯進行氧化反應，反應結束后經過后處理得到所述的7-酮膽固醇乙酸酯；所述的主催化劑為N-羥基鄰苯二甲酰亞胺；所述的助催化劑為吸水性樹脂；所述的引發劑為乙酸錳、乙酸鈷中的至少一種；所述的吸水性樹脂為聚丙烯酰胺樹脂；所述的吸水性樹脂與膽固醇乙酸酯的質量比為（0.1%~1%）：1。

2.根據權利要求1所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的吸水性樹脂與膽固醇乙酸酯的質量比為0.35%：1。

3.根據權利要求1所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的氧化反應在混合溶劑中進行，所述的混合溶劑由可溶解膽固醇乙酸酯的烴類溶劑和可溶解所述主催化劑的極性溶劑組成。

4.根據權利要求3所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的烴類溶劑選自正己烷、石油醚、辛烷中的至少一種；所述的極性溶劑選自乙醇、甲乙酮、丙酮中的至少一種。

5.根據權利要求4所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的烴類溶劑為正己烷，所述的極性溶劑為丙酮。

6.根據權利要求3~5任一項所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的烴類溶劑與膽固醇乙酸酯的摩爾比為（30~10）：1；所述極性溶劑與膽固醇乙酸酯的摩爾比為（30~20）：1。

7.根據權利要求1所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述主催化劑與膽固醇乙酸酯的摩爾比為（1.2~0.1）：1。

8.根據權利要求1所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述引發劑為乙酸錳，所述的乙酸錳與膽固醇乙酸酯的摩爾比為（1‰-0.1‰）：1。

9.根據權利要求1所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述氧化反應的溫度為20~55℃。

10.根據權利要求1所述的維生素D3中間體7-酮膽固醇乙酸酯的制備方法，其特征在于，所述的后處理過程如下：蒸餾回收溶劑，然后加入烴類溶劑溶解所述的7-酮膽固醇乙酸酯，再進行過濾，過濾得到的固體作為套用回收的主催化劑，過濾得到的濾液進行濃縮結晶得到7-酮膽固醇乙酸酯。