[發明專利]一種血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白的二合一質控物及其制備方法

在審

• 申請號: 201911389785.5
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111175515A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 楊晶;張孟霞;徐建新;李福剛
• 申請（專利權）人: 上海奧普生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/558;G01N33/539
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 鄭權

本發明公開一種血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白的二合一質控品，是以緩沖溶液為基質，其中含有以下組分：1)抗原：包括0.5?300mg/L的血清淀粉樣蛋白A和0.5?300mg/L的C?反應蛋白；2)表面活性劑：包括質量體積百分濃度0.5％?5％的非離子型表面活性劑和質量體積百分濃度1％?10％的離子型表面活性劑；3)基質改善劑，質量體積百分濃度為1％?10％；4)生物滅活劑，質量體積百分濃度為0.01％?0.2％；所述緩沖溶液選自PB緩沖液、硼酸緩沖液、MOPOS緩沖液、Tris?HCl緩沖液中的一種，所述緩沖液的濃度為10?150mmol/L。本發明還公開該質控品的制備方法。本發明提供二合一質控品是適合POCT系統的即開即用的液體質控品，通用性很好，能適合不同的檢測平臺。

技術領域

本發明涉及臨床檢測領域，尤其是涉及一種臨床檢測SAA和CRP時使用的血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白的二合一質控物及其制備方法。

背景技術

C-反應蛋白：CRP(C-Reactive protein)是一種由肝臟生成出來的特殊蛋白，主要用作細菌感染和疾病活動性的指針。當體內有：急性炎癥、細菌感染、大面積組織破壞、惡性腫瘤時，很快就會出現CRP升高，而治愈時，又很快就降低到正常范圍，這是一種急性期反應蛋白(acute phase reactant protein)。在臨床上，C-反應蛋白的檢查主要用于診斷細菌感染以及受檢者是否存在活動性疾病。

常規CRP對于感染的診斷和鑒別已經在臨床上得到廣泛的應用，目前對于CRP與其他指標的聯合應用也日益受到重視。

血清淀粉樣蛋白A:SAA(serum amyloid A)是組織淀粉樣蛋白A的前體物質，屬于急性時相反應蛋白。SAA是血液中以低水平存在的正常組份。當人體有病毒或細菌感染性炎癥、活動性病變、組織大面積損傷時很快升高。特別是在病毒急性感染時(48～72h)可迅速升高，并在疾病的恢復期迅速下降。因此SAA是感染機體病毒時極有效的輔助診斷指標。

SAA、CRP的組合檢測更能體現優勢互補。聯合檢測的特點和臨床意義簡述如下：SAA在細菌和病毒感染的早期均可升高，而CRP對病毒感染時一般不增高的特點，因此兩者聯合檢測可對早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力的數據。例如兩者均增高細菌感染的趨向性較大；而CRP正常SAA明顯增高者，結合臨床對病毒性感染的趨向性診斷又多了一份依據。特別是在嬰幼兒感染性疾病的早期，細菌和病毒感染確是很難鑒別，所以SAA和CRP的聯合檢測比單獨測CRP或SAA更有獨特的意義。在目前的門急診中有廣泛的應用，特別對于即時檢測(point of care POCT)的試劑盒，為了節約檢測時間，常常需要用到聯檢試劑盒。但目前常用的控制SAA和CRP質控物多為單項質控物，很少有將這兩項二合一的質控物。對于聯合檢測SAA和CRP的試劑盒缺少有效控制質量的手段。

血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白的二合一質控物，指的是在開展SAA和CRP的項目的系統上應用的一種驗證性能特征的物質，在POCT試劑盒的臨床檢測中有廣泛的應用需求。目前市面上沒有SAA和CRP二合一質控品，SAA和CRP聯檢的試劑盒缺少有效的質控手段。

為了要長期保存，質控物都會做成凍干模式，但缺點在于1.不方便使用，需要復溶后才能使用，復溶的時間和環境都可能對結果產生影響；2.不能保證瓶間的均勻性，會對測試結果產生影響；3.復溶后不能長期保存，不能用于長期的室內質控。尤其是，多項復合質控品的凍品工藝復雜，用戶使用不方便，僅適合生化免疫分析儀，缺少適合于POCT系統的即開即用的質控品。

申請號CN201910371360.5的專利文獻公開一種炎癥類標志物復合質控品及其制備方法與應用，上述復合質控品是以血清為基質，包含保護物質和炎癥類標志物分析成分(CRP、SAA、PCT、IL-6、ASO中的至少兩種)。雖然這個試劑盒也包含SAA和CRP，但其直接用病人血清，有潛在的生物危害性，處理以及使用上均存在風險；而且需凍干保存，不能做到即開即用，使用不方便；僅適合生化免疫分析儀，不能應用于POCT系統的各個技術平臺例如熒光、乳膠、膠體金等平臺。