[發(fā)明專(zhuān)利]一種硅酸鹽類(lèi)長(zhǎng)余輝探針的制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911389671.0
• 申請(qǐng)日: 2019-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111286326B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳洪敏;史天航;孫文靜;陳小元
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廈門(mén)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C09K11/66
• 分類(lèi)號(hào): C09K11/66;C09K11/06;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 廈門(mén)市首創(chuàng)君合專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發(fā)明公開(kāi)了一種硅酸鹽類(lèi)長(zhǎng)余輝探針的制備方法及其應(yīng)用，通過(guò)以介孔二氧化硅為模板，以硝酸鋅、硝酸鎵、硝酸鍺、硝酸鐿、硝酸鉻、硝酸鉺為摻雜金屬原料，在其溶解于水并均勻混合后，滴加入到介孔二氧化硅中，在高溫下進(jìn)行焙燒，焙燒結(jié)束后得到預(yù)產(chǎn)品；接著，對(duì)預(yù)產(chǎn)品表面進(jìn)行功能化修飾，依次進(jìn)行羥基化、氨基化和PEG修飾，得到修飾后預(yù)產(chǎn)品；最后裝載光敏劑二氯化硅酞菁，即得所述硅酸鹽類(lèi)長(zhǎng)余輝探針。該硅酸鹽類(lèi)長(zhǎng)余輝探針具有良好的生物安全性，且在尾靜脈注射后和X射線輻照下，不僅有效富集腫瘤區(qū)域?qū)崿F(xiàn)深層原位腫瘤成像，而且對(duì)原位腫瘤細(xì)胞造成嚴(yán)重的殺傷，最終實(shí)現(xiàn)硅酸鹽類(lèi)長(zhǎng)余輝探針在深層腫瘤的診療一體化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于原位肝癌治療診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種硅酸鹽類(lèi)長(zhǎng)余輝探針的制備 方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥，作為威脅人類(lèi)生命健康的主要威脅之一，近幾十年的發(fā)病率和致死率增長(zhǎng)速度 一直在增加，已經(jīng)成為奪取人類(lèi)生命的主要病癥。其中，肝癌在我國(guó)被稱(chēng)為“癌中之王”， 而在全球范圍內(nèi)肝癌也稱(chēng)為男性第五大、女性第九大的癌癥；全球每年新發(fā)病例中超過(guò)一 半的病例發(fā)生在我國(guó)，肝癌已經(jīng)成為影響我國(guó)國(guó)民生命健康的主要疾病和社會(huì)主要的健康 負(fù)擔(dān)。由此，肝癌的有效預(yù)防、診斷和治療是生物醫(yī)學(xué)研究的當(dāng)務(wù)之急。目前，針對(duì)肝癌 治療的主要有效手段是手術(shù)切除和肝移植，然而由于肝癌發(fā)病機(jī)制和疾病發(fā)展的復(fù)雜性以 及術(shù)后肝臟再生滋生的炎癥反應(yīng)，單純的手術(shù)切除3年內(nèi)復(fù)發(fā)率大于50％，因此通常將 手術(shù)切除與化療或熱療結(jié)合進(jìn)行綜合治療。但是，化療藥物的靶向性較差、毒性大以及病 人本身的耐藥性等問(wèn)題導(dǎo)致化療效果并不理想，而熱療雖然較安全和損傷小等優(yōu)勢(shì)，但往 往用于局部消融，對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)播的轉(zhuǎn)移瘤無(wú)法實(shí)施治療。此外，其他的治療手段，比如放 療、基因治療、免疫治療和中醫(yī)、中藥治療等，雖然部分治療手段前景光明，但是其靶向性與安全性差限制了其臨床應(yīng)用。綜上所述，人類(lèi)抗癌之路仍然艱巨漫長(zhǎng)，如果單從生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域著手解決難題已顯得微不足道。因此，多學(xué)科交叉和融合是癌癥診療的必經(jīng)之路

近二十年，納米科學(xué)的迅速發(fā)展為生命科學(xué)同樣帶來(lái)了新的革命，新型納米技術(shù)誕生 的藥物為癌癥的預(yù)防、診斷和治療提供了新的思路和解決途徑。納米醫(yī)學(xué)已然成為最具有 轉(zhuǎn)化潛力的交叉學(xué)科之一，其中納米材料作為基石，在納米醫(yī)學(xué)介導(dǎo)的腫瘤治療發(fā)揮著不 可替代的作用。大量研究表明，納米材料不僅具有尺寸小的優(yōu)勢(shì)，而且表面可修飾靶向和 裝載藥物，可以將藥物有效地遞送到腫瘤區(qū)域，延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，提高藥物的治療效果， 充分發(fā)揮其成像和治療作用。為了提高納米粒子的能力和實(shí)現(xiàn)分子水平上的腫瘤診斷和治 療，將材料學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)結(jié)合，開(kāi)發(fā)出集診斷和治療為一 體的納米材料，在提高靶向性和治療效果的同時(shí)，降低毒副作用，實(shí)現(xiàn)可視化腫瘤治療，已經(jīng)成為人們研究的重點(diǎn)話題。

在眾多無(wú)機(jī)納米材料中，基于介孔二氧化硅為載體的研究較廣泛，因?yàn)榻榭锥趸?具有以下特點(diǎn)：(1)粒徑調(diào)控在50-300nm，根據(jù)合成條件的改變，可實(shí)現(xiàn)尺寸的自由調(diào)節(jié)，這一技術(shù)已發(fā)展較成熟，并且這種尺寸范圍可被腫瘤細(xì)胞有效吞噬；(2)材料不僅 尺寸均一，而且形貌規(guī)整且為穩(wěn)定的球形結(jié)構(gòu)，具有良好的生物相容性，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明 顯毒性。(3)粒子比表面積和粒徑較大，可以實(shí)現(xiàn)較高的載藥量；(4)表面易于修飾， 可以進(jìn)行靶向修飾提高藥物的靶向性等。此外，在靜脈注射后，介孔二氧化硅主要集中在 脾臟和肝臟等器官，消除降解后能快速被代謝和排泄。通過(guò)優(yōu)化和構(gòu)建安全有效的納米平 臺(tái)，利用其裝載高療效的抗癌藥物、高精度的診斷探針、表面修飾高親和力的靶向分子， 合成出全方面、多功能的納米體系。