[發明專利]一種硅酸鹽類長余輝探針的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201911389671.0
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111286326B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 陳洪敏;史天航;孫文靜;陳小元
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C09K11/66
• 分類號: C09K11/66;C09K11/06;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

1.一種硅酸鹽類長余輝探針的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）將硝酸鋅、硝酸鎵、硝酸鍺、硝酸鐿、硝酸鉻和硝酸鉺混合加入水中攪拌溶解，獲得混合金屬溶液, 混合金屬溶液中鋅、鎵、鍺、鐿、鉻和鉺的摩爾比為1.4-1.6：0.9-1.1：0.45-0.55：0.23-0.27：0.04-0.06：0.23-0.27；

（2）將上述混合金屬溶液均勻滴加到介孔二氧化硅粉末中；

（3）將步驟（2）所得的物料依次經100-120℃焙燒1.5-2.5h以及840-860℃焙燒4-6h，獲得預產品；

（4）對預產品依次進行羥基化，獲得羥基化預產品；

（5）對上述羥基化預產品進行氨基化，獲得氨基化預產品；

（6）對上述氨基化預產品進行聚乙二醇PEG修飾，獲得修飾后預產品；

（7）在上述修飾后預產品中裝在光敏劑二氯化硅酞菁，即得所述硅酸鹽類長余輝探針。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，混合金屬溶液和介孔二氧化硅粉末的比例為1.5-2.5mL：90-110mg。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）為：將所述預產品在pH=9-11的氫氧化鈉溶液中攪拌反應9-15h，再經離心、充分水洗和烘干，獲得所述羥基化預產品。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（5）為：將所述羥基化預產品分散于N,N-二甲基甲酰胺DMF中，滴加3-氨丙基三乙氧基硅烷ATPES并攪拌反應9-15h，接著離心，并用N,N-二甲基甲酰胺DMF洗滌除去過量的3-氨丙基三乙氧基硅烷APTES，再經烘干，獲得氨基化預產品。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（6）為：將所述氨基化預產品、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺EDCI和活性酯-聚乙二醇-羧基NHS-PEG-COOH溶解于N,N-二甲基甲酰胺DMF中，避光攪拌反應9-15h，再經離心、DMF洗滌、水洗滌和烘干，獲得所述修飾后預產品。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（7）為：將所述修飾后預產品與光敏劑二氯化硅酞菁超聲分散于乙醇中，避光攪拌反應30-40h，再經離心、乙醇充分洗滌和烘干，即得所述硅酸鹽類長余輝探針。

7.權利要求1至6中任一權利要求所述的制備方法制備的硅酸鹽類長余輝探針在制備治療原位肝癌的藥物中的應用。