[發明專利]雙黃酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201911389008.0
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111018821B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 徐方方;劉博;張曉琦;葉文才;高美華;李藥蘭
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院(廣州中醫藥大學第二附屬醫院;廣州中醫藥大學第二臨床醫學院;廣東省中醫藥科學院)
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07D311/40;A61P31/12;A61P31/16;A61P29/00;A61K31/352
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 許春蘭;梁麗嬋

本發明公開一種雙黃酮類化合物，為選自式I、式II和式III所示的任一化合物與式I、式II和式III所示的任一化合物通過2'?2”'的C?C連接方式連接得到的化合物或者其藥學上可接受的鹽。本發明提供的雙黃酮類化合物中，式VII、式VIII和式IX所示的化合物是從枳椇子中分離得到天然雙黃酮類化合物，體外抗呼吸道合胞病毒活性試驗以及抗炎活性試驗的試驗結果表明，本發明提供的式VII、式VIII或式IX所示的雙黃酮類化合物具有顯著的抗病毒活性和抗炎活性，可用于制備具有抗病毒和/或抗炎功效的藥物或食品。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種雙黃酮類化合物及其制備方法和用途。

背景技術

枳椇子是鼠李科枳椇屬植物的干燥、成熟種子，別名拐棗、木蜜、雞距子等，中醫認為其性甘，味平、無毒，具有清熱利尿、止渴除煩、解酒保肝的作用，民間常用于保肝、解酒精毒、治療呃逆和小便不利等癥。藥理研究表明，黃酮類化合物是枳椇子的藥效物質基礎，其具有保肝、解酒、抗氧化、抗炎等作用。

王婷婷等發布的論文“拐棗的功效成分及加工利用”(中國食物與營養2018,24(10):20-25)公開，目前從枳椇子中分離出的黃酮類物質主要包括：(2R,3R)-3,5,7,4’,5’-五羥基-3’-甲氧基二氫黃酮(laricetrin)、枳椇素I-III(hovenitin I-III)、北枳椇醇(hovenodutinol)、槲皮素(quercetin)、(2R,3R)-3,3’,5’,5,7-五羥基二氫黃酮、(+)-白蘞素、落葉黃素、楊梅素(myricetin)、(+)-沒食子兒茶素((+)-gallocatechin)、(+)-二氫楊梅素(Dihydromyricetin)、山奈酚(kaempferol)等三十多種。但目前分離得到的與枳椇子相關的黃酮類化合物中，雙黃酮類化合物未見報道。

現有已從植物中分離得到的雙黃酮類天然產物有很多，其連接方式以C-C連接最為普遍，而C-C連接方式中，主要為3'-8”連接和3'-6”連接(詳見徐智，束儉輝，譚桂山.雙黃酮類化合物研究進展[J].中國現代醫學雜志，2004，14(7):88-91.)。雙黃酮類天然產物結構復雜，藥理活性顯著，具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用，對雙黃酮類化合物開發以及分離出更多的雙黃酮類天然化合物，具有廣闊的前景。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種雙黃酮類化合物，以解決上述技術問題中的至少一個。

本發明的另一個目的在于提供上述雙黃酮類化合物在制備抗病毒和/或抗炎藥物或食品中的應用，以解決上述技術問題中的至少一個。

本發明的又一個目的在于提供上述雙黃酮類化合物的制備方法，以解決上述技術問題中的至少一個。

根據本發明的一個方面，提供了一種雙黃酮化合物，為選自下述式I、式II和式III所示的任一化合物與式I、式II和式III所示的任一化合物通過2'-2”'的C-C連接方式連接得到的化合物或者其藥學上可接受的鹽，其中，其中，R₁-R₁₈中的每一個均獨立地為羥基、甲基、乙基或乙酰基。

在一些實施方式中，可以為式IV、式V或式VI所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁₉-R₅₄中的每一個均獨立地為羥基、甲基、乙基或乙?；?。

在一些實施方式中，R₁₉-R₅₄中的每一個均為羥基；即，本發明的雙黃酮化合物可以為下述式VII、式VIII或式IX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：