[發明專利]一種有機金屬藥物喜樹堿-二茂鐵及制備方法

在審

• 申請號: 201911388413.0
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111187305A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 田威;劉程飛;李鵬翔;龐俊
• 申請（專利權）人: 西北工業大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02
• 代理公司: 西北工業大學專利中心 61204
• 代理人: 王鮮凱

本發明涉及一種有機金屬藥物喜樹堿?二茂鐵及制備方法，以抗癌天然產物喜樹堿為原料，結合具有抗癌活性的二茂鐵，合成一種新型的喜樹堿?二茂鐵衍生物。喜樹堿?二茂鐵衍生物利用喜樹堿和二茂鐵同時對癌細胞具有較好的殺傷作用，結合之后的產物能夠起到了聯合殺死癌細胞的作用。有益效果：將天然產物藥物喜樹堿與具有抗癌活性二茂鐵，經過反應生成末端帶有二茂鐵的喜樹堿衍生物。生產的喜樹堿?二茂鐵衍生物結合二者對癌細胞同時具有較好的殺傷作用，起到了聯合抗癌的作用。該方法制備工藝簡單，為新型抗癌藥物的研發提供了新的思路和方法。

技術領域

本發明屬于材料合成領域，涉及有機金屬藥物的制備方法，具體涉及一種有機金屬藥物喜樹堿-二茂鐵及制備方法。

背景技術

喜樹堿是一種天然產物的抗癌藥物，從喜樹中分離提純得到。屬于細胞毒性喹啉類生物堿，能夠有效抑制DNA拓撲異構酶。研究發現，喜樹堿對人體腸胃道和頭頸 部癌等均有良好的治療效果，且副作用較少。另一方面，研究發現二茂鐵因其在細胞 中容易發生氧化還原反應，具有很好的抗癌活性。

文獻1“Fuwu Zhang,Longjiang Zhang,Guizhi Zhu,and Xiaoyuan Chen et al.Polymeric Nanoparticles with a Glutathione-Sensitive HeterodimericMultifunctional Prodrug for In Vivo Drug Monitoring and Synergistic CancerTherapy[J].Angew.Chem. Int.Ed.2018,57,7066–7070.”公開了一種基于卟啉修飾的喜樹堿抗癌藥物，利用卟啉 在光照的條件下產生的單線態氧，與喜樹堿聯合殺傷癌細胞。但是在合成卟啉喜樹堿 目標產物的過程中，使用三光氣作為中間體的合成原料，三光氣在反應過程中會生成 大量的有毒氣體光氣，極大的限制了大規模的生產與研發。

文獻2“Yang Li,Jinyan Lin,Shefang Ye,Fanghong Luo,and Zhenqing Hou etal. Methotrexate-Camptothecin Prodrug Nanoassemblies as a VersatileNanoplatform for Biomodal Imaging-Guided Self-Active Targeted and SynergisticChemotherapy[J].ACS Appl.Mater.Interfaces 2017,9,34650-34665.”公開了一種制備新型的喜樹堿-甲氨蝶呤 聯合抗癌藥物策略，并對其細胞毒性進行評估，實驗結果證明，該藥物具有較好的細 胞毒性，能夠有效的抑制模擬鼠體內的腫瘤生長。但是因原料藥物甲氨蝶呤與喜樹堿 水溶性都較差，經過合成之后的目標產物水溶性超級差，極大的限制了該藥物在臨床 方面的應用。

文獻3“Yong Wang,Pascal Pigeon,Michael J.McGlinchey,and G|rard Jaouenet al. Organometallic Antitumor Compounds:Ferrocifens as Precursors toQuinone Methides[J]. Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,10230–10233.”公開了制備具有抗癌活性的二茂鐵有 機金屬系列衍生物，并對其進行細胞毒性試驗，篩選出活性較好的二茂鐵金屬衍生物。 但合成的該衍生物產率較低，且制備方法繁瑣。

發明內容

要解決的技術問題

為了避免現有技術的不足之處，本發明提出一種有機金屬藥物喜樹堿-二茂鐵及制 備方法。

技術方案

一種有機金屬藥物喜樹堿-二茂鐵，其特征在于：末端帶有二茂鐵的喜樹堿衍生物， 其結構為：