[發明專利]一種磺酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201911388271.8
• 申請日: 2019-12-28
• 公開（公告）號: CN111170905B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 吳劼;葉盛青;王雪楓
• 申請（專利權）人: 臺州學院
• 主分類號: C07C311/21
• 分類號: C07C311/21;C07C303/36;C07D233/88;C07D211/90
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙) 33230
• 代理人: 施王蓉

本發明屬有機化學技術領域，具體為磺酰胺類化合物的制備方法。此類化合物的結構經¹H NMR、¹³C NMR表征并得以確認。本發明方法是在以1?甲基?2?吡咯烷酮為溶劑，由苯硼酸、焦亞硫酸鉀和硝基苯在六氟磷酸四乙腈銅/鄰菲咯啉催化及異丙醇作還原劑條件下，于加熱條件下反應，由苯硼酸、焦亞硫酸鉀與銅催化劑作用產生亞磺酸鹽中間體，再在銅作用下與硝基苯絡合，絡合物由異丙醇還原脫氧得羥胺中間體，進一步還原得到磺酰胺類化合物。本發明所述化合物制備方法優點在于由硝基苯出發，省去了通常制備方法中由芳香硝基化合物還原得芳胺的步驟，條件溫和、簡單高效、無需預先合成磺酰氯或亞磺酸鈉類試劑、官能團兼容性強、底物的適用范圍廣。

技術領域

本發明屬有機化學技術領域，具體涉及一種磺酰胺類化合物的合成方法

背景技術

磺酰胺類化合物為一類含有磺?；c氮原子相連接的有機化合物。其傳統合成方法為使用相應的磺酰氯與胺進行反應，在堿的作用下脫去一分子氯化氫制得。

二氧化硫插入反應是一種得到廣泛關注的新型有機合成策略，具體而言，即為在有機化學反應中“插入”一分子二氧化硫，從而合成含磺酰基化合物。其優勢在于避免了傳統含磺?；衔锖铣陕肪€中強酸性磺酸或磺酰氯的使用與制備，而可通過一步直接完成磺酰基官能團的構建，具有簡單高效、綠色環保的優點。近年來，針對現有磺酰胺類化合物的合成方法仍依賴于磺酰氯及磺酸鹽類化合物的局限性，通過二氧化硫插入反應合成磺酰胺類化合物的反應方法得到了一定研究。[(a)B.Nguyen，E.J.Emmett，M.C.Willis，J.Am.Chem.Soc.2010，132，16372； (b)D.Zheng，Y.An，Z.Li，J.Wu，Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，2451；(c)Y.Chen，P.R.D. Murray，A.T.Davies，M.C.Willis，J.Am.Chem.Soc.2018，140，8781；(d)M.Wang，Q.Fan，X. Jiang，Green Chem.2018，20，5469.]

芳香硝基化合物是一類極重要的化工原料，苯胺類化合物基本均由相應的芳香硝基化合物還原制得。因此，以芳香硝基化合物為原料，通過二氧化硫插入反應直接合成磺酰胺類化合物的方法具有極廣闊的應用前景。

發明內容

本發明目的在于提供一種簡便、高效的磺酰胺類化合物的合成方法。

本發明的優勢在于：(1)使用芳香硝基化合物作為氮源，避免了傳統步驟中先將硝基還原為氨基，再與磺酰類化合物反應的步驟；(2)使用二氧化硫插入策略，使用已非常成熟商業化的硼酸類化合物作為反應原料，無需預先合成磺酰氯或磺酸鹽類化合物即可方便高效地合成各種磺酰胺類產物，具有廣闊的藥物化學與工業合成價值。

本發明方法是在酰胺類溶劑中，由有機硼酸、焦亞硫酸鹽和硝基化合物在銅鹽/配體催化及還原劑條件下加熱反應，由有機硼酸、焦亞硫酸鹽與銅催化劑作用產生亞磺酸鹽中間體，再在銅作用下與硝基化合物絡合，絡合物由還原脫氧得羥胺中間體，進一步還原得到磺酰胺類化合物。

本發明提供的磺酰胺類化合物的合成方法，是利用有機硼酸、焦亞硫酸鹽和芳香硝基化合物，添加還原劑，在有機溶劑中、銅/配體催化及加熱條件下的偶聯反應，高效構建磺酰胺類化合物。

具體而言，本發明方法是在有機溶劑(如1-甲基-2-吡咯烷酮)中，由苯硼酸、焦亞硫酸鉀和硝基苯在六氟磷酸四乙腈銅/鄰菲咯啉催化及異丙醇作還原劑條件下，于70攝氏度下反應，由苯硼酸、焦亞硫酸鉀與銅催化劑作用產生亞磺酸鹽中間體，再在銅作用下與硝基苯絡合，絡合物由異丙醇還原脫氧得羥胺中間體，進一步還原得到磺酰胺類化合物，其反應式為：

式中，(Het)Ar₁為吸電子或供電子的苯基或雜環取代基，吸電子基團包括氟、氯、溴、三氟甲基、酰基和酯基取代基團，供電子基團包括烷基、烷氧基和取代氨基基團，雜環為缺電子或富電子雜環。