[發(fā)明專利]雙響應(yīng)性聚合物及納米粒的制法及其在原花青素中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911386725.8
• 申請日: 2019-12-29
• 公開（公告）號: CN111116826B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 熊春華;鐘貽馨;王小青;張建勇;姚蘭英;陸海霞;姚彩萍
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工商大學(xué)
• 主分類號: C08F251/00
• 分類號: C08F251/00;C08F222/38;C08B37/08;A23L33/105;A23P10/30;A61K9/51;A61K31/352;A61P9/00;A61P9/10;A61P35/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

1.雙響應(yīng)性聚合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

1）、透明質(zhì)酸-組氨酸接枝物的合成：

通過透明質(zhì)酸的羧基與組氨酸的氨基進行酰胺反應(yīng)，得到透明質(zhì)酸—組氨酸接枝物；

2）、胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸的合成：

將透明質(zhì)酸—組氨酸接枝物溶于去離子水中，然后加入作為引發(fā)劑的過硫酸鉀和作為交聯(lián)劑的N’N-雙丙烯酰胱胺，于惰性氣體的保護下，于50±5℃反應(yīng)1±0.2 h；

反應(yīng)所得物裝入Mr＝8,000～14,000D的透析袋中，于去離子水中透析22~26h，將位于透析袋中的截留液冷凍干燥，得到胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物，所述胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物為雙響應(yīng)性聚合物；

過硫酸鉀：透明質(zhì)酸—組氨酸接枝物=（5±0.5）：1的質(zhì)量比；

N’N-雙丙烯酰胱胺：透明質(zhì)酸—組氨酸接枝物=（1.2±0.1）：1的質(zhì)量比。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙響應(yīng)性聚合物的合成方法，其特征在于：所述步驟1）包括以下步驟：

S1.1、將透明質(zhì)酸溶于去離子水中，再加入EDC、NHS后磁力攪拌混合1±0.2h，從而活化透明質(zhì)酸的羧基；

透明質(zhì)酸：EDC、NHS= 1:（1.2±0.1）:（1.2±0.1）的摩爾比；

EDC：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽；

NHS：N-羥基琥珀酰亞胺；

S1.2、按照組氨酸：透明質(zhì)酸=0.5~4:1的質(zhì)量比，在S1.1所得物中加入組氨酸，磁力攪拌混合2±0.2h后，于20~60℃、200~400W超聲處理20~60 min；

將所得的反應(yīng)液裝入Mr＝8000～14000D的透析袋中，于去離子水中透析22~26h，將截留液進行冷凍干燥，得到透明質(zhì)酸—組氨酸接枝物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙響應(yīng)性聚合物的合成方法，其特征在于：

所述步驟S1.1中，每0.32 mmol透明質(zhì)酸配用75±25ml的去離子水；

所述步驟2）中，每20 mg透明質(zhì)酸—組氨酸接枝物配用20±5 mL去離子水。

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的雙響應(yīng)性聚合物的合成方法，其特征在于步驟S1.2中，

組氨酸：透明質(zhì)酸=3:1的質(zhì)量比；

于50℃、250 W超聲處理40 min。

5.雙響應(yīng)性聚合物納米粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

將權(quán)利要求1所制備的胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物溶于去離子水中，配成濃度為1±0.2 mg/mL的溶液；

將溶液于25±5℃磁力攪拌8±2小時，從而使得胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物充分溶脹；再在冰浴的條件下，于140~200 W的超聲功率超聲6~15 min，得到雙響應(yīng)性聚合物納米粒。

6.如權(quán)利要求1~4任一方法合成所得的雙響應(yīng)性聚合物的用途，其特征在于：制備用于負(fù)載原花青素的納米粒。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于包括以下步驟：

1）、將原花青素溶解于pH 6.5磷酸緩沖溶液中，配成1±0.2 mg/mL的原花青素溶液；

2）、將4 mg胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物中加入至4 ±1mL去離子水，磁力攪拌8±2小時，然后加入原花青素溶液80~150μL，于冰浴條件下180±20W超聲10±2min，得包埋有OPC的超聲納米粒。