[發明專利]一種苯并呋喃酮的合成方法

有效

• 申請號: 201911384823.8
• 申請日: 2019-12-28
• 公開（公告）號: CN111170973B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 劉顯偉;馬青松;馬心旺;魏力璟;孫東艷;賴彭瑩;朱華志
• 申請（專利權）人: 安徽中羰碳一工業技術有限責任公司
• 主分類號: C07D307/83
• 分類號: C07D307/83
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 楊霞

本發明提出了一種苯并呋喃酮的合成方法，通過以相對易得的鄰甲酚作為起始原料，經四步反應制得目標產物苯并呋喃酮，整個制備過程條件溫和，收率高，易操作，且環境污染小，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體制備的技術領域，尤其涉及一種苯并呋喃酮的合成方法。

背景技術

嘧菌酯是農藥界一類極具影響力的新型農用殺菌劑，具有廣譜的殺菌活性，對幾乎全部的真菌綱病菌害都有良好的活性，并且具有極好的保護、治療、鏟除、滲透、內吸活性等特點。在推薦劑量下使用嘧菌酯不僅可以保護作物的生長，使農作物安全無藥害，而且對地下水和環境沒有危害。目前，國內生產嘧菌酯類的農藥主要從國外進口，由于受技術限制國內生產廠家較少，我國迫切需要新技術填補材料缺乏的空缺。

制備嘧菌酯困難最主要的原因是中間體苯并呋喃酮的合成沒有取得突破進展。苯并呋喃酮作為重要的有機合成中間體，廣泛存在的一類內酯化合物，具有很強生物活性的化合物，在農藥、醫藥及新型抗氧劑等方面一直是人們研究的熱點。

目前，制備苯并呋喃酮的方法主要有三種：

1、以鄰硝基甲苯為原料先制得鄰硝基苯乙酸，再還原經重氮化反應、水解得到苯并呋喃酮，參照下述合成路線：

但是這種方法步驟繁瑣，合成條件苛刻，產率較低。

2、以苯甲醚為原料制得鄰羥基苯甲酸再環化生成苯并呋喃酮，但在這個過程中鄰羥基苯甲酸制備過程復雜，產率很低，得不到有效的推廣；

3、以鄰氯苯乙酸為原料經水解環合制備，但是鄰氯苯乙酸生產成本較高，不易獲得。

苯并呋喃酮因為自身優良的性質得到了廣泛的應用，因此其生產規模不斷擴大，但目前苯并呋喃酮的合成收率普遍偏低且條件苛刻、操作繁瑣，不僅造成大量原料和能量浪費，而且增加了環境污染壓力，迫切需要改進制備工藝，尋求苯并呋喃酮高收率和易操作的有效途徑。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種苯并呋喃酮的合成方法，通過以相對易得的鄰甲酚作為起始原料，經四步反應制得目標產物苯并呋喃酮，整個制備過程條件溫和，收率高，易操作，且環境污染小，適合大規模工業化生產。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種苯并呋喃酮的合成方法，包括如下步驟：

(1)將鄰甲酚進行羥基保護反應，生成中間體(Ⅰ)；

(2)將中間體(Ⅰ)進行甲基羰基化反應，生成含苯乙酸酯結構的中間體(Ⅱ)；

(3)將中間體(Ⅱ)進行酯的水解和羥基脫保護反應，生成含鄰羥基苯乙酸結構的中間體(Ⅲ)；

(4)將中間體(Ⅲ)再進行內酯化反應，生成苯并呋喃酮。

優選地，中間體(Ⅰ)的結構式為：

R¹為羥基保護基，優選為烷基、酰基、硅基、烷氧基烷基、碳酸酯基，進一步優選為甲基、乙基、丙基、異丙基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基異丙基硅基或甲氧基甲基；

為了避免鄰甲酚的羥基后續發生氧化、酰基化、鹵化、脫水或其他許多官能團的轉化等反應時造成影響，本發明在步驟(1)中先將羥基保護起來，具體的可選擇在自以往就已知的條件下進行。

例如，烷基醚保護。烷基醚的保護有甲基醚、烯丙基醚、叔丁醚、芐基醚、對甲氧基芐基醚、三苯甲基醚等，在目前使用也比較普遍。一般烷基上的羥基在用芐基醚保護時需要用強堿，但酚羥基的芐基醚保護一般只要用碳酸鉀在乙腈或丙酮中回流即可。