[發明專利]一種苯并呋喃酮的合成方法

有效

• 申請號: 201911384823.8
• 申請日: 2019-12-28
• 公開（公告）號: CN111170973B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 劉顯偉;馬青松;馬心旺;魏力璟;孫東艷;賴彭瑩;朱華志
• 申請（專利權）人: 安徽中羰碳一工業技術有限責任公司
• 主分類號: C07D307/83
• 分類號: C07D307/83
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 楊霞

1.一種苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將鄰甲酚進行羥基保護反應，生成中間體(Ⅰ)；

(2)將中間體(Ⅰ)進行甲基羰基化反應，生成含苯乙酸酯結構的中間體(Ⅱ)；

(3)將中間體(Ⅱ)進行酯的水解和羥基脫保護反應，生成含鄰羥基苯乙酸結構的中間體(Ⅲ)；

(4)將中間體(Ⅲ)再進行內酯化反應，生成苯并呋喃酮；

所述合成方法的合成路線如下所示：

其中，步驟(2)中，將中間體(Ⅰ)和烷基醇、氧化劑、一氧化碳，在以過渡金屬催化劑前體與配體形成的絡合物為催化劑的條件下，壓力為1-50atm的一氧化碳條件下，升溫至80-150℃進行甲基羰基化反應，得到含苯乙酸酯結構的中間體(Ⅱ)；

所述氧化劑為過氧叔丁醇；

所述過渡金屬催化劑前體為鈀系金屬催化劑前體、釕系金屬催化劑前體或銅系金屬催化劑前體；

鈀系金屬催化劑前體為氯化鈀、醋酸鈀、三氟乙酸鈀、三氟甲磺酸鈀中的一種或者多種的組合，釕系金屬催化劑前體為三氯化釕，銅系金屬催化劑前體為氟化銅、氯化銅一種或者多種的組合；

所述配體為4，5-雙二苯基膦-9，9-二甲基氧雜蒽(Xantphos)；

其中，步驟(4)中，將中間體(Ⅲ)加入帶水劑中，再加入酸催化劑進行反應，分別脫除水和有機溶劑，即得苯并呋喃酮；

所述酸催化劑為固體磺酸、固體磷酸、硫酸氫鉀、磷酸二氫鉀、硫酸、乙酸、甲基磺酸、硅膠磺酸中的一種或者多種的組合；

所述帶水劑為甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、己烷中的一種或者多種的組合；

所述帶水劑的用量與中間體(Ⅲ)的摩爾比為3-15:1。

2.根據權利要求1所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，中間體(Ⅰ)的結構式為：

R¹為甲基、乙基、丙基、異丙基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基異丙基硅基或甲氧基甲基。

3.根據權利要求2所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，當R¹為乙酰基時，將鄰甲酚和醋酸酐，在甲苯溶劑下，進行酚羥基乙酰化反應，得到鄰乙酰氧基甲苯。

4.根據權利要求1或2所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，中間體(Ⅱ)的結構式為：

R²為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、叔丁基、異戊基或環己基。

5.根據權利要求1或2所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，中間體(Ⅲ)的結構式為：

步驟(3)中，將中間體(Ⅱ)先進行酯的水解反應，再進行羥基脫保護反應，得到中間體(Ⅲ)，或者將中間體(Ⅱ)先進行羥基脫保護反應，再進行酯的水解反應，得到中間體(Ⅲ)；或者將中間體(Ⅱ)同時進行酯的水解反應和羥基脫保護反應，得到中間體(Ⅲ)。

6.根據權利要求5所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，進行酯的水解反應時，在堿性條件下先進行酯化水解反應，再在酸性條件下進行酸化，如此將中間體(Ⅱ)中的苯乙酸酯結構轉化成苯乙酸結構；

進行羥基脫保護反應時，當中間體(Ⅱ)中的R¹為甲基時，在路易斯酸催化劑的條件下，進行羥基脫保護反應；當中間體(Ⅱ)中的R¹為乙酰基時，分別在堿性和酸性條件下進行酯的水解反應的同時也進行了羥基脫保護反應。