[發(fā)明專利]連續(xù)/半連續(xù)制備三氯甲氧基苯類化合物的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911382670.3
• 申請(qǐng)日: 2019-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN111004095A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張洪學(xué);孫發(fā)明;姜殿寶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連奇凱醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C43/225
• 分類號(hào): C07C43/225;C07C41/22
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種制備三氯甲氧基苯類化合物的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。采用光氯化反應(yīng)器，在紫外燈照射下，將反應(yīng)器加熱至一定溫度，通入氯氣，通過連續(xù)進(jìn)料泵，將取代苯甲醚和引發(fā)劑或取代苯甲醚、溶劑和引發(fā)劑按照一定流速打入反應(yīng)器內(nèi)，得到三氯甲氧基苯類化合物。本發(fā)明采用連續(xù)化或半連續(xù)化光氯化反應(yīng)合成三氯甲氧基苯類化合物，并提供了工藝條件的主要參數(shù)，能夠很好的解決傳統(tǒng)苯甲醚光氯化反應(yīng)工藝存在不穩(wěn)定，自由基引發(fā)難度大，苯環(huán)氯化副產(chǎn)多，產(chǎn)能受反應(yīng)釜體積限制，氯氣利用效率低等缺點(diǎn)，降低成本，提高收率，易于工業(yè)化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種通過連續(xù)/半連續(xù)制備制備三氯甲氧基苯類化合物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

三氯甲氧基苯類化合物是農(nóng)藥/醫(yī)藥的重要中間體，在苯甲醚氯化制備過程中影響因素較多，尤其是在溶劑，溫度，自由基引發(fā)等方面，控制不好，很容易導(dǎo)致自由基反應(yīng)終止，生成大量的苯環(huán)氯化副產(chǎn)。

以四氯化碳作為溶劑(專利CN1156424)，苯甲醚氯化制備三氯甲氧基苯是比較傳統(tǒng)的工藝，反應(yīng)結(jié)果非常理想，但國(guó)家已經(jīng)明確規(guī)定限制生產(chǎn)和使用四氯化碳。

專利CN102120717中提到了使用氯苯作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)可以進(jìn)行，但所用氯苯與苯甲醚的重量比例至少在8:1以上才能得到較好的反應(yīng)結(jié)果，否則反應(yīng)結(jié)果不穩(wěn)定，造成反應(yīng)投積率較低，生產(chǎn)能力達(dá)不到要求。

專利CN103553884中，以對(duì)二(三氟甲基)苯作溶劑，苯甲醚和對(duì)二甲苯混合物共同進(jìn)行光氯化，苯甲醚、對(duì)二甲苯和對(duì)二(三氟甲基)苯質(zhì)量比例是1:10:10，其目的是為了制備三氯甲氧基苯，但該方法最后得到三氯甲氧基苯量很少，設(shè)備產(chǎn)能嚴(yán)重不足，限制了其在工業(yè)化中的應(yīng)用。

專利CN106008175中使用對(duì)氯三氟甲基苯作為溶劑，該方法主要缺點(diǎn)是苯環(huán)氯化副產(chǎn)較多，尤其是放大反應(yīng)后，選擇性明顯降低。上面提到的幾種溶劑，在氯化反應(yīng)過程中，因長(zhǎng)時(shí)間通氯，并且使用的氯氣大大過量，都會(huì)產(chǎn)生一定數(shù)量的高聚物，可能原因是溶劑在氯氣條件下與苯甲醚氯化產(chǎn)物時(shí)發(fā)生了副反應(yīng)，同時(shí)也導(dǎo)致氯化反應(yīng)后溶劑的回收率降低。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有制備三氯甲氧基苯類化合物工藝技術(shù)的不足，通過研究苯甲醚類化合物自由基反應(yīng)的特性，本發(fā)明采用連續(xù)化或半連續(xù)化光氯化反應(yīng)進(jìn)行三氯甲氧基苯類化合物的制備，解決了傳統(tǒng)間歇式反應(yīng)存在的問題，使產(chǎn)能大大提高，提高了氯氣的使用效率，并且減少了苯環(huán)氯化的副反應(yīng)，該方法可以使用溶劑，也可以不用溶劑直接進(jìn)行光氯化反應(yīng)，都得到很好的反應(yīng)結(jié)果。

苯甲醚光氯化反應(yīng)屬于自由基反應(yīng)，其特點(diǎn)是在反應(yīng)初期需要引發(fā)，然后反應(yīng)才能進(jìn)行，至反應(yīng)終止。反應(yīng)的引發(fā)階段是最關(guān)鍵的一步，引發(fā)效果如何，直接關(guān)系到反應(yīng)的進(jìn)行結(jié)果，尤其是苯甲醚類化合物，因?yàn)橛醒踉拥拇嬖冢蛊湟l(fā)更加困難，并且引發(fā)后的自由基很不穩(wěn)定，容易終止，導(dǎo)致苯環(huán)氯化副產(chǎn)增加，或者生成大量焦油，反應(yīng)液顏色變深，甚至變?yōu)楹谏揪筒粫?huì)再有自由基生成，主反應(yīng)全部終止，造成反應(yīng)失敗。該反應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模中相對(duì)容易進(jìn)行，當(dāng)放大至生產(chǎn)時(shí)，其影響因素很多，對(duì)溫度，溶劑，引發(fā)劑，投料配比，氯氣通入速度及反應(yīng)設(shè)備等都有要求，因此穩(wěn)定的工藝條件才能確保反應(yīng)的順利進(jìn)行。

本發(fā)明總結(jié)了以往的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合苯甲醚類化合物的特性，使用連續(xù)化光氯化裝置進(jìn)行自由基氯化反應(yīng)，做到苯甲醚引發(fā)快速，在反應(yīng)器內(nèi)時(shí)間短，精確計(jì)量苯甲醚進(jìn)料速度和氯氣通入量，確保氯氣充分反應(yīng)；或者使用連續(xù)化光氯化裝置和間歇式反應(yīng)釜配合使用，將連續(xù)氯化的反應(yīng)液在間歇氯化釜內(nèi)反應(yīng)徹底。

一種制備三氯甲氧基苯類化合物的方法，本發(fā)明采用具體方案如下，包括如下步驟：

采用光氯化反應(yīng)器，在紫外燈照射下，將反應(yīng)器加熱至一定溫度，通入氯氣，通過連續(xù)進(jìn)料泵，將取代苯甲醚和引發(fā)劑按照一定流速打入反應(yīng)器內(nèi)，得到含量80-90％三氯甲氧基苯類化合物。