[發明專利]五氟苯甲酸一步制備五氟溴苯的方法

有效

• 申請號: 201911379898.7
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111004089B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 孫立芹;張洪學;姜殿寶
• 申請（專利權）人: 大連奇凱醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C25/13
• 分類號: C07C25/13;C07C17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了由五氟苯甲酸一步制備五氟溴苯的方法，屬于精細化工技術領域。以五氟苯甲酸和溴化試劑為原料，在催化劑作用下加熱反應后，先蒸餾，然后再精餾得到五氟溴苯。該制備方法脫羧與溴化一步即可完成，原料來源易得，低成本，高收率，環境污染小，容易進行工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種五氟溴苯的制備方法，具體涉及采用五氟苯甲酸一步反應脫羧溴化后得到五氟溴苯，屬于化工工藝技術領域。

背景技術

五氟溴苯是一種重要的新型精細化學品，既是農藥、醫藥和液晶材料中間體，也是烯烴聚合催化劑的中間體，具有廣泛的應用和發展前景，國內外公開技術有以下幾篇報道：

CN102531832公開了采用五氟苯甲酸在N,N-二甲基苯胺中加熱脫羧，然后制得的五氟苯與溴酸鉀在濃硫酸中反應制備五氟溴苯；

CN104529698公開了采用五氟苯酚與三溴化磷反應制備五氟溴苯；

JP06-065120公開了采用五氟苯與溴素反應制備五氟溴苯。

這些方法基本的特點是五氟苯甲酸脫羧合成五氟苯，五氟苯與溴化試劑在路易斯酸催化下合成五氟溴苯，或者利用高成本的原料(五氟苯酚)得到低成本的產物，缺點是多步反應，成本高、三廢量大，有些收率較低。

然而，采用五氟苯甲酸一步制備五氟溴苯研究較少。在國外文獻中采用一步制備的方法，其采用的溴化試劑為四丁基三溴化銨，其價價格較貴，反應中用到三氯異氰尿酸，價格也比較高，這些導致采用該方法制備出產品，不具備市場競爭力。

發明內容

為了克服上述技術缺陷，本發明公開了采用五氟苯甲酸一步反應脫羧溴化后得到五氟溴苯的方法。將五氟苯甲酸與溶劑、催化劑和溴化試劑混合，加熱反應后，先蒸餾，然后再精餾得到五氟溴苯。該工藝方法中，原料來源易得，低成本，高收率，環境污染小，容易進行工業化生產。

本發明所述五氟苯甲酸一步制備五氟溴苯的方法，采用方案是五氟苯甲酸與溴化試劑在催化劑存在下，發生Hunsdiecker反應，一步生成五氟溴苯。

五氟苯甲酸一步制備五氟溴苯的方法，包括下述工藝步驟：將五氟苯甲酸與溶劑、催化劑和溴化試劑混合，加熱至40-100℃保溫反應，反應完畢，降溫加入還原劑淬滅反應液至無色，接著蒸餾出95％以上液體，精餾回收溶劑和五氟溴苯。

進一步地，在上述技術方案中，所述溴化試劑為NBS、二溴海因或者溴素其中的一種。

進一步地，在上述技術方案中，所述溶劑為DMF、DMSO或CH₃CN。

進一步地，在上述技術方案中，所述催化劑為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、醇鈉、吡啶、DBU中的一種。

進一步地，在上述技術方案中，所述的反應溫度為40-100℃，保溫時間為3-10h。

進一步地，在上述技術方案中，所述溴化試劑(折成單質溴計算)與五氟苯甲酸的摩爾比例為0.5-1.25：1。

進一步地，在上述技術方案中，所述催化劑摩爾量采用碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或醇鈉時為五氟苯甲酸摩爾量1-10％。采用吡啶和DBU時為為五氟苯甲酸摩爾量20-100％。

進一步地，在上述技術方案中，所述溶劑加入重量為五氟苯甲酸加入重量3-8倍。

進一步地，在上述技術方案中，反應結束指標為，取樣中控時，HPLC檢測五氟苯甲酸≤0.5％。

進一步地，在上述技術方案中，所述還原劑為亞硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉或亞硫酸鈉中的一種，加入量為過量溴化試劑摩爾量1.1-2倍。