[發(fā)明專利]一種小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體及其制備方法、應用

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• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111171015A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設計）人: 何勇;楊士偉;高永好;周密;于艷英;張亮亮;方宗華;彭扶云;吳宗好
• 申請（專利權）人: 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07C57/44;C07C59/64;C07C57/42;C07C51/41;C07C51/43;A61K31/4375;A61K31/192;A61P9/00;A61P25/24;A61P31/12;A61P31/10;A61P35/00;A61P3
• 代理公司: 北京知聯(lián)天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11594
• 代理人: 張陸軍;張迎新

1.一種小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述小檗堿-肉桂酸鹽單晶體具有如下(I)式所示的通式：

其中，R₁、R₂和R₃均選自H、CH₃、OCH₃中的一種。

2.根據權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁、R₂和R₃為H時，所述小檗堿-肉桂酸衍生物為小檗堿-肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-肉桂酸鹽單晶體具有如(II)式所示的結構：

3.根據權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁、R₂和R₃為OCH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物為小檗堿-3，4，5-三甲氧基肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-3，4，5-三甲氧基肉桂酸鹽單晶體具有如(III)式所示的結構：

4.根據權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁和R₂為H，且所述R₃為OCH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物單晶體為小檗堿-4-甲氧基肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-4-甲氧基肉桂酸鹽單晶體具有如(Ⅳ)式所示的結構：

5.根據權利要求1所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體，其特征在于，所述R₁和R₂為H，且所述R₃為CH₃時，所述小檗堿-肉桂酸鹽衍生物為小檗堿-4-甲基肉桂酸鹽單晶體，所述小檗堿-4-甲基肉桂酸鹽單晶體具有如(Ⅴ)式所示的結構：

6.一種小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

將定量硫酸小檗堿溶解于反應溶劑中，制得硫酸小檗堿溶液；

將定量肉桂酸衍生物和反應堿置于所述反應溶劑中，加熱至溶解，制得肉桂酸衍生物鹽溶液；

將所述肉桂酸衍生物鹽溶液緩慢加入到所述硫酸小檗堿溶液，室溫攪拌制得含小檗堿-肉桂酸衍生物固體的混合溶液；

將所述混合溶液過濾，濾餅置于鼓風干燥箱中干燥，得含小檗堿-肉桂酸衍生物固體；

將所述小檗堿-肉桂酸衍生物固體加水溶解，室溫放置析晶，得到小檗堿-肉桂酸衍生物單晶。

7.根據權利要求6所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體的制備方法，其特征在于，所述硫酸小檗堿和所述肉桂酸衍生物所用反應溶劑為水、乙醇水、甲醇水、乙醇和甲醇中的任意一種，所述乙醇水中乙醇占比為1-99％，所述甲醇水中甲醇占比為1-99％。

8.根據權利要求6所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體的制備方法，其特征在于，所述肉桂酸衍生物為肉桂酸、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸和4-甲基肉桂酸中的任意一種；

所述反應堿為碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉和甲醇鈉中的任意一種；

所述肉桂酸衍生物與所述反應堿的摩爾比例為1:0.5～1.5；

所述硫酸小檗堿與溶解硫酸小檗堿的反應溶劑摩爾比為1:30～40；

所述硫酸小檗堿與溶解硫酸小檗堿的反應溶劑摩爾比為1:30～60；

所述硫酸小檗堿和所述肉桂酸的摩爾比例為1:0.8～1.2。

9.根據權利要求6或7所述的小檗堿-肉桂酸衍生物單晶體的制備方法，其特征在于，所述鼓風干燥箱溫度為40℃～60℃，所述干燥時間為4～6h；

所述室溫放置析晶時，所述小檗堿-肉桂酸衍生物的水溶液敞口放置，放置時間為4～7天。

10.一種小檗堿-肉桂酸衍生物作為藥物活性成分在制備防治心血管疾病、抗抑郁、抗病毒、抗癌、降血脂、降血糖、抗炎、抗菌及抗感染藥物中的應用。