[發(fā)明專利]含有三環(huán)氧化物結(jié)構(gòu)的二萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911377316.1
• 申請(qǐng)日: 2019-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111057125B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張水寒;黃小龍;周融融
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南省中醫(yī)藥研究院
• 主分類號(hào): C07J73/00
• 分類號(hào): C07J73/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 侯武嬌

1.一種含有三環(huán)氧化物結(jié)構(gòu)的二萜類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)、將臭牡丹粉碎，用乙醇水溶液回流提取得提取液；將所述提取液濃縮得到浸膏，將所述浸膏用水溶解得到混懸液，將所述混懸液用石油醚萃取，取石油醚層，得萃取液；

2)、將所述萃取液經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，以體積比為100:0、100:1、80:1、50:1、30:1、20:1和10:1、5:1、2:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，用薄層色譜對(duì)各個(gè)洗脫液進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果按照洗脫順序，依次得到10個(gè)餾分，分別命名為Fr.A～Fr.J；

3)、取餾分Fr.F，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)硅膠柱層析，以體積比為(0～20):1的石油醚-丙酮為流動(dòng)相進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用薄層色譜對(duì)各個(gè)洗脫液進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果按照洗脫順序依次得到6個(gè)餾分，分別命名為Fr.01～Fr.06；

4)、取餾分Fr.03減壓濃縮后，以甲醇-水為流動(dòng)相，經(jīng)制備液相色譜對(duì)濃縮液進(jìn)行洗脫，收集10min～14min的洗脫液，減壓濃縮后，干燥，得到二萜類化合物；

所述二萜類化合物具有以下結(jié)構(gòu)式：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，每一梯度所述流動(dòng)相的用量為3～5個(gè)柱體積，每一份洗脫液按所述柱體積的1/6～1/4收集，得到120份洗脫液；

以10％硫酸乙醇為顯色劑，用薄層色譜在366nm和日光下檢測(cè)各個(gè)洗脫液，合并色譜行為相似的第1～18、第19～26、第27～39、第40～54、第55～67、第68～73、第74～83、第84～93、第94～106、第107～120洗脫液，得到餾分Fr.A～Fr.J。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述洗脫為梯度洗脫，梯度個(gè)數(shù)為2～6個(gè)，每一梯度所述流動(dòng)相的用量為3～5個(gè)柱體積，每一份洗脫液按所述柱體積的1/6～1/4收集，得到60份洗脫液；

以10％硫酸乙醇為顯色劑，用薄層色譜在366nm和日光下檢測(cè)各個(gè)洗脫液，合并色譜行為相似的第1～15、第16～18、第19～26、第27～38、第39～47、第48～60洗脫液，得到餾分Fr.01～Fr.06。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述流動(dòng)相為體積比為(5～20):1的石油醚-丙酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟3)中，所述梯度洗脫的梯度個(gè)數(shù)為4個(gè)，各個(gè)梯度的流動(dòng)相依次為體積比為20:1、15:1、10:1和5:1的石油醚-丙酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，所述制備液相色譜的色譜柱為C18柱，所述流動(dòng)相為體積濃度為40％～60％的甲醇-水，收集11min～12min的洗脫液。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述流動(dòng)相的流速為1.5mL/min～3mL/min。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所采用的硅膠的粒徑為80目～100目，步驟3)所采用的硅膠的粒徑為200目～300目。

9.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述乙醇水溶液中乙醇的體積濃度為60％～95％；所述回流提取的次數(shù)為3～5次，每次1h～2h。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述乙醇水溶液中乙醇的體積濃度為70％～75％。