[發明專利]含有三環氧化物結構的二萜類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201911377316.1
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111057125B
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 張水寒;黃小龍;周融融
• 申請（專利權）人: 湖南省中醫藥研究院
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 侯武嬌

本發明涉及一種含有三環氧化物結構的二萜類化合物及其制備方法和應用，該化合物的結構為：制備方法包括以下步驟：以臭牡丹粉為原料，經乙醇水溶液回流提取、石油醚萃取，取石油醚層得到萃取液；將萃取液經過硅膠柱層析，以石油醚?乙酸乙酯為流動相洗脫，收集洗脫液，用薄層色譜進行檢測，根據檢測結果按照洗脫順序依次得到10個餾分，分別命名為Fr.A～Fr.J；取餾分Fr.F減壓濃縮，經硅膠柱層析，以石油醚?丙酮為流動相洗脫，收集洗脫液，用薄層色譜進行檢測，根據檢測結果按照洗脫順序依次得到6個餾分，分別命名為Fr.01～Fr.06；將餾分Fr.03減壓濃縮后，以甲醇?水為流動相，經制備液相色譜對濃縮液進行洗脫，收集10min～14min的洗脫液，減壓濃縮、干燥。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，特別是涉及一種含有三環氧化物結構的二萜類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

臭牡丹(學名：Clerodendrum bungei Steud.)是馬鞭草科、大青屬灌木。大青屬約400種植物，主要分布在熱帶和亞熱帶，少數分布在溫帶，主產東半球；我國34種6變種，大多數分布在西南、華南地區。

臭牡丹產華北、西北、西南以及江蘇、安徽、浙江、江西、湖南、湖北、廣西。生于海拔2500米以下的山坡、林緣、溝谷、路旁、灌叢潤濕處。印度北部、越南、馬來西亞也有分布。臭牡丹主要含有二萜、苯乙醇苷等化學成分，根、莖、葉入藥，有祛風解毒、消腫止痛之效，近來還用于治療子宮脫垂。

發明內容

基于此，有必要提供一種含有三環氧化物結構的二萜類化合物。

本發明提供了一種含有三環氧化物結構的二萜類化合物，該化合物具有以下結構式：

本發明另一目的提供一種上述化合物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

1)、將臭牡丹粉碎，用乙醇水溶液回流提取，將提取液減壓濃縮得到浸膏，將所述浸膏用水溶解得到混懸液，將所述混懸液用石油醚萃取，取石油醚層，得萃取液；

2)、將所述萃取液經過硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為流動相進行洗脫，收集洗脫液，用薄層色譜對各個洗脫液進行檢測，根據檢測結果按照洗脫順序，依次得到10個餾分，分別命名為Fr.A～Fr.J；

3)、取餾分Fr.F，減壓濃縮，濃縮液經硅膠柱層析，以石油醚-丙酮為流動相進行洗脫，收集洗脫液，用薄層色譜對各個洗脫液進行檢測，根據檢測結果按照洗脫順序依次得到6個餾分，分別命名為F r.01～F r.06；

4)、取餾分Fr.03減壓濃縮后，以甲醇-水為流動相，經制備液相色譜對濃縮液進行洗脫，收集10min～14min的洗脫液，減壓濃縮后，干燥，得到所述二萜類化合物。

在其中一個實施例中，在步驟2)中，所述洗脫為梯度洗脫，梯度個數為5～12，每一梯度所述流動相的用量為3～5個柱體積，每一份洗脫液按所述柱體積的1/6～1/4收集，得到120份洗脫液；

以10％硫酸乙醇為顯色劑，用薄層色譜在366nm和日光下檢測各個洗脫液，合并色譜行為相似的第1～18、第19～26、第27～39、第40～54、第55～67、第68～73、第74～83、第84～93、第94～106、第107～120洗脫液，得到餾分Fr.A～Fr.J。

在其中一個實施例中，在所述步驟2)中，所述梯度洗脫的梯度個數為10，各個梯度的流動相依次為體積比為100:0、100:1、80:1、50:1、30:1、20:1和10:1、5:1、2:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯。

在其中一個實施例中，在步驟3)中，所述洗脫為梯度洗脫，梯度個數為2～6個，每一梯度所述流動相的用量為3～5個柱體積，每一份洗脫液按所述柱體積的1/6～1/4收集，得到60份洗脫液；