[發(fā)明專(zhuān)利]一種(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201911370530.4 | 申請(qǐng)日: | 2019-12-26 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN111116556B | 公開(kāi)(公告)日: | 2021-11-02 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 劉蘭祥;郭春龍;于凱;蘇小庭;戴信敏 | 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: | 北京鑫開(kāi)元醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào): | C07D401/12 | 分類(lèi)號(hào): | C07D401/12;C07B57/00 |
| 代理公司: | 北京嘉科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11687 | 代理人: | 楊波 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 氯苯 哌啶 甲基 吡啶 制備 方法 | ||
1.一種(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法,其特征在于,所述制備方法包括:
將消旋體與第一溶劑混合,再加入第一N-?;?氨基酸,在第一析晶溫度下,降溫析晶,抽濾,得到濾液;濾液經(jīng)酸化、萃取,水相再經(jīng)堿化、萃取和濃縮后得到粗品;所述消旋體為2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶;
將所述粗品與第二溶劑混合,加入第二N-?;?氨基酸,然后加熱溶解,得到第一溶液;在第二析晶溫度下,對(duì)所述第一溶液進(jìn)行降溫析晶,抽濾,洗滌和干燥后得到氨基酸鹽粗品;
將所述氨基酸鹽粗品與第三溶劑混合,然后加熱溶解,得到第二溶液;在第三析晶溫度下,對(duì)所述第二溶液進(jìn)行降溫析晶,抽濾,洗滌和干燥,得到固體化合物;所述固體化合物經(jīng)堿化、萃取和濃縮后得到目標(biāo)化合物;所述目標(biāo)化合物為(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶;
所述第一溶劑為二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯中的至少一種;
所述第二溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙腈、丙酮中的至少一種;
所述第三溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙腈、丙酮中的至少一種;
所述消旋體與所述第一溶劑的質(zhì)量體積比為1:10~50;
所述消旋體與所述第二溶劑的質(zhì)量體積比為1:10~50;
所述消旋體與所述第三溶劑的質(zhì)量體積比為1:10~50;
所述第一N-?;?氨基酸為N-乙?;?L-苯丙氨酸;
所述第二N-酰基-氨基酸為N-芐氧羰基-L-蛋氨酸。
2.如權(quán)利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法,其特征在于,所述消旋體與所述第一N-酰基-氨基酸的摩爾比為1:0.4~1.2;
和/或,所述消旋體與所述第二N-?;?氨基酸的摩爾比為1:0.4~1.2。
3.如權(quán)利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法,其特征在于,所述酸化試劑為檸檬酸、富馬酸、苯磺酸、鹽酸、硫酸、醋酸中的至少一種;
和/或,所述萃取溶劑為甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、醋酸異丙酯、甲基叔丁基醚、二甲基四氫呋喃中的至少一種;
和/或,所述堿化試劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少一種。
4.如權(quán)利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法,其特征在于,所述第一析晶溫度為0~50℃。
5.如權(quán)利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法,其特征在于,所述第二析晶溫度為0~50℃。
6.如權(quán)利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制備方法,其特征在于,所述第三析晶溫度為0~50℃。
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C07D401-08 ..被含脂環(huán)的碳鏈連接的





