[發明專利]一種維生素B6中間體的連續化制備方法

有效

• 申請號: 201911367382.0
• 申請日: 2019-12-26
• 公開（公告）號: CN111100143B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 陳衛勇;梁昊;王海濤;趙雷;周巖;郭曉剛;盛美蘭;梁小雷;張甲春
• 申請（專利權）人: 山東新和成精化科技有限公司;浙江新和成股份有限公司
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種維生素B6中間體的連續化制備方法，包括：4?甲基?5?烷氧基噁唑與二氫二氧庚環混合預熱，通入連續化固定床反應裝置中進行Diels?Alder反應，反應結束后經過后處理得到所述的維生素B6中間體；所述的連續化固定床反應裝置由兩個或者兩個以上的固定床反應器串聯而成，所述的固定床反應器中裝載有堿性填料。本發明采用串聯的固定床反應器作為反應設備，同時在固定床中負載堿性物質作為填料，減少了原料的分解以及芳構化產物的生成，提高了產品的選擇性，更加適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于維生素的生產技術領域，涉及維生素B6中間體的連續化制備方法。

背景技術

維生素B6發現于20世紀30年代，是B族維生素之一，屬于水溶性維生素。維生素B6為人體內某些輔酶的組成成分，參與多種代謝反應，尤其是和氨基酸代謝有密切關系，并且在動物生長過程中起著關鍵作用，因此廣泛應用于醫療、食品、飼料添加劑等領域。

目前，維生素B6的生產主要采用噁唑法，其基本工藝由：Diels-Alder反應、芳構反應、水解反應和純化精制組成，Diels-Alder反應是至關重要的重要一步。Diels-Alder反應的選擇性對芳構和水解具有較大的影響，從而決定了后續脫色純化的難易程度。目前生產中Diels-Alder反應主要采用單釜間歇操作，反應時間長，反應的選擇性和生產的效率都較低。Diels-Alder產物的選擇性不僅決定了VB6的最終收率，也決定了后處理的難易程度。

CN104710351A公開了一種維生素B6的連續化制備方法，該工藝采用多釜串聯的方式實現Diels-Alder加成產品的連續化生產，此工藝雖然實現了Diels-Alder加成產品的連續化生產，但是該裝置反混作用強，Diels-Alder加成產品在酸性或中性條件下易芳構化，而芳構化產物又可進一步催化D-A加成物芳構化，導致反應體系中產生大量的芳構化物，在后續溶劑回收過程中容易析出固體，不易于反應的連續化生產；此外達到單釜轉化率所需要的反應時間較長，反應溫度過高，對原料和產物的破壞程度較大，導致產品收率下降。

發明內容

本發明為了克服現有制備工藝時間長，選擇性低的缺點，提供了一種反應時間短、原料破壞少、選擇性高的維生素B6中間體的連續化制備方法。

為了解決上述存在的問題，實現本發明目的，具體方案如下所述：

一種維生素B6中間體的連續化制備方法，包括：

4-甲基-5-烷氧基噁唑與二氫二氧庚環混合預熱，通入連續化固定床反應裝置中進行Diels-Alder反應，反應結束后經過后處理得到所述的維生素B6中間體；

所述的連續化固定床反應裝置由兩個或者兩個以上的固定床反應器串聯而成，所述的固定床反應器中裝載有堿性填料；

所述的維生素B6中間體的結構如式(I)所示：

所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的結構如式(II)所示：

所述的二氫二氧庚環的結構如式(III)所示：

式(I)～(III)中，R₁表示C_1-4烷基，R₂和R₃獨立地為氫、C_1-4烷基或C_2-4鏈烯基。

本發明中，采用串聯的固定床反應器作為反應設備，同時在固定床中負載堿性物質作為填料，減少了原料的分解以及芳構化產物的生成，避免堵塞反應器，同時物料不易反混，提高了產品的選擇性以及工藝的可連續性，更加適合工業化生產。

作為優選，所述的R₁為甲基或乙基；