[發(fā)明專利]順鉑配合物以及順鉑配合物脂質(zhì)體的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911357273.0
• 申請(qǐng)日: 2019-12-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113018311A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊麗;宋娟;張易;楊闊;曾群;周浩;張宇;羅巖;高玥媛;劉曉慶;姚立龍;李薇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué);北京斯諾爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司;沈陽(yáng)藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K33/243
• 分類號(hào): A61K33/243;A61K47/69;A61K47/61;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 張立

1.一種順鉑配合物的制備方法，其特征在于，包括：

使式(I)所示化合物的羧基端發(fā)生成鹽反應(yīng)；

將成鹽反應(yīng)產(chǎn)物與順鉑進(jìn)行配合反應(yīng)，以便獲得所述順鉑配合物；

其中，R₁選自-C_bH_2b-、-C_bH_2b-2-、-Ar-C_bH_2b-、-Ar-C_bH_2b-2-、-Ar-O-C_bH_2b-、-Ar-O-C_bH_2b-2-或除去2個(gè)羧基的透明質(zhì)酸，b＝0～22的整數(shù)；

R₂選自-H、-C_cH_2c+1、-C_cH_2c-1、-Ar-C_cH_2c+1、-Ar-C_cH_2c-1、-Ar-O-C_cH_2c+1、-Ar-O-C_cH_2c-1或除去1個(gè)氨基的殼聚糖，c＝0～22的整數(shù)；

其中，任意C上連接的H可以被取代基所取代；

其中，所述取代基為-NH₂、-OH、-COOH、鹵素或-Ar中的一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，R₁為-C_bH_2b-，b＝1～4的整數(shù)；或R₁為-C_bH_2b-2-，b＝2～4的整數(shù)；

R₂選自-C_cH_2c+1、-C_cH_2c-1，c＝8～22的整數(shù)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，R₁為R₂為-C_cH_2c+1，c＝12～18的整數(shù)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式(I)所示化合物為：

其中，y＝7-17的整數(shù)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，使式(I)所示化合物與堿金屬氫氧化物進(jìn)行接觸，以便使式(I)所示化合物的羧基端發(fā)生成鹽反應(yīng)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物包括選自NaOH、KOH的至少之一。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物與式(I)所示化合物的摩爾比為1:1～2:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物與所述順鉑的摩爾比為1:1～10:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)是通過(guò)如下方式進(jìn)行的：

1)將式(I)所示化合物溶于有機(jī)溶劑中，任選地，所述有機(jī)溶劑包括選自無(wú)水乙醇、丙二醇、丙酮和1,4-二氧六環(huán)的至少之一，任選地，所述溶解是在45-90℃的條件下進(jìn)行的；

2)向步驟1)所得溶液中加入堿金屬氫氧化物的水溶液。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述配合反應(yīng)溫度為50～60℃。

11.一種順鉑脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，

將順鉑配合物進(jìn)行成脂質(zhì)體處理，以便獲得所述順鉑脂質(zhì)體，所述順鉑配合物是依據(jù)權(quán)利要求1～10任一項(xiàng)所述的方法獲得的。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)中，所述堿金屬氫氧化物的水溶液中含有預(yù)定量的水，所述預(yù)定量的水的體積為脂質(zhì)體制備體系總體積的20-50％。