[發明專利]一種坦度螺酮藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201911356537.0
• 申請日: 2019-12-25
• 公開（公告）號: CN113018271B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 劉康;石凱榮;孫樣;宗太麗;謝鵬;陳功政;陳剛
• 申請（專利權）人: 四川科瑞德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/10;A61K31/506;A61P25/22
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

坦度螺酮藥物組合物及其制備方法和用途。所述坦度螺酮藥物組合物包含藥物活性成分、骨架材料、填充劑、助漂劑、潤滑劑以及任選的粘合劑，所述藥物活性成分為坦度螺酮、其藥學上可接受的鹽或者坦度螺酮或其藥學上可接受的鹽的溶劑合物，所述骨架材料包括選自聚氧化乙烯WSR 303、聚氧化乙烯WSR 1105、聚氧化乙烯WSR 301、聚氧化乙烯WSR 205、聚氧化乙烯N?80中的一種或幾種的組合；所述助漂劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鎂、碳酸鈣中的一種或幾種的組合。本發明的坦度螺酮藥物組合物延長了藥物在胃中的滯留時間，使得藥物可以被充分釋放和吸收，其生物利用度大大提高。

背景技術

坦度螺酮是由日本住友制藥株式會社開發的一種新型抗焦慮藥，并于1996年在日本獲準上市，2004年開始進入中國市場，在國內抗焦慮領域的應用日益廣泛。坦度螺酮能夠選擇性作用于腦內5-HT_1A受體，作用部位集中在情感中樞的海馬、杏仁核等大腦邊緣系統并投射至5-HT能神經的中縫核，通過激活突觸前5-HT_1A受體，抑制神經元放電，減少5-HT的合成，同時對突觸后的5-HT_1A受體具有部分激動作用，從而達到綜合調節突觸的5-HT功能，發揮抗焦慮作用。長期使用同時還可以發揮抗抑郁作用。與傳統鎮靜催眠藥相比，坦度螺酮具有抗焦慮作用專一、副作用較少、鎮靜催眠作用弱、無肌肉松弛作用、無依賴性和停藥戒斷癥狀、長期應用后在體內無蓄積等優勢，在抗焦慮領域應用前景廣闊。

目前，臨床上坦度螺酮以其枸櫞酸鹽的形式，作為普通片劑和膠囊劑銷售，劑量是一日三次，每次10mg。每日三次的給藥方案存在較多問題，如血藥濃度波動大，患者服藥順應性差等。尤其對于年長患者和同時服用多種藥物的患者而言，服藥順應性問題尤其明顯。另外，在精神疾病患者中普遍存在“病恥感”的共性問題，它給患者帶來諸多不良影響，其中最為明顯的是服藥順應性差，從而導致藥物治療效果不理想。開發每日一次給藥的緩釋制劑不僅可以降低藥物在血液中的藥峰濃度，減輕或避免與劑量相關的副作用，并通過延長藥物在血漿中的有效濃度而增加藥物療效。同時，每日一次給藥提高了服藥的便利性，可以有效改善患者的服藥順應性，降低患者病恥感。

由于受胃排空和腸道轉運的影響，普通緩釋制劑在人體上消化道(胃、十二指腸)內的停留時間較短，部分藥物尚未完全釋放或吸收就已被轉運至下消化道，錯失最佳的吸收部位，從而導致部分藥物被浪費，影響到藥物的治療效果。

專利CN1899287A中公開了一種枸櫞酸坦度螺酮的緩釋藥物組合物，具體為一種緩釋片，采用的基質材料為羥丙甲基纖維素K4M，其作用可以使給藥次數從一天三次減少到一天兩次，給藥次數減少，服藥方便。然而，每日兩次的給藥方式仍不能很好的解決患者服藥順應性問題。

專利申請CN106619481A中公開了一種枸櫞酸坦度螺酮的緩釋制劑及其制備方法，該制劑包含一定比例的枸櫞酸坦度螺酮、親水性凝膠材料和蠟質材料，并加入適量的填充劑和潤滑劑。該緩釋制劑具有維持24小時緩釋的作用。然而，本發明人進一步研究其藥代動力學發現，該緩釋制劑的生物利用度仍不十分理想，影響藥物的治療效果。

發明內容

本發明旨在提供一種坦度螺酮藥物組合物，以解決用藥次數多，患者用藥順應性差，血藥濃度波動大，藥物副作用大，生物利用度低等問題。

鑒于此，本發明提供一種坦度螺酮藥物組合物，其特征在于，包含藥物活性成分、骨架材料、填充劑、助漂劑、潤滑劑，以及任選的粘合劑，所述藥物活性成分為坦度螺酮、其藥學上可接受的鹽，或者坦度螺酮或其藥學上可接受的鹽的溶劑合物；

所述骨架材料包括選自聚氧化乙烯WSR303、聚氧化乙烯WSR1105、聚氧化乙烯WSR301、聚氧化乙烯WSR205、聚氧化乙烯N-80中的一種或幾種的組合；

所述助漂劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鎂、碳酸鈣中的一種或幾種的組合；可選地，所述助漂劑選自碳酸鈉和/或碳酸氫鈉。

可選地，所述藥物活性成分為坦度螺酮或其藥學上可接受的鹽；