[發明專利]一種注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201911352666.2
• 申請日: 2019-12-25
• 公開（公告）號: CN113018268A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 張貴民;尋明金;王夢華
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/36;A61K31/4709;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。本發明制備的注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑，由德拉沙星葡甲胺和海藻酸鈉制備成復合物，再與藥學上可接受的其他輔料制備而成。本發明制備的注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑制備方法簡單可控，有效解決了德拉沙星葡甲胺制劑存在的水溶性差、穩定性差，普通注射劑較難達到高載藥量的問題。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，且特別涉及一種注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑及其制備方法。

背景技術

德拉沙星(英文名：delafloxacin)是由日本Wakunaga制藥有限公司研制的一種氟喹諾酮類化合物，其作用機制與其他氟喹諾酮類藥物相同，作用于細菌DNA促旋酶和拓撲異構酶IV，突出的抑酶活性可降低細菌耐藥突變的選擇性，有望成為治療呼吸道、泌尿道感染以及單純性淋病、急性細菌性皮膚及皮膚結構感染等病癥的候選藥物。其對耐喹諾酮類藥物MRSA菌的抗菌活性至少是左氧氟沙星、環丙沙星、加替沙星、莫西沙星的32倍(本品的MIC90≤0.5ug/mL，上述其他藥物MIC90均大于16ug/mL)；而對MRSA的抗菌活性是達托霉素的2倍。

然而，德拉沙星難溶于水，在將其注入人體后不能有效地隨體循環靶向到達感染部位，而且容易被巨噬細胞吞噬排除體外，無法發揮理想的治療效果。專利CN103705942A和CN104958296A利用磺丁基醚-β-環糊精來提高德拉沙星的溶解度，其中德拉沙星的溶解度可達30mg/ml。目前為止環糊精類作為注射用輔料，國內雖有兩家該輔料的生產商連同相對應的制劑正在進行臨床研究，但尚未批準生產。有資料顯示，該輔料有一定的腎毒性和溶血性，也有致癌性，而且可能存在未知的更嚴重的毒副作用。

專利CN107789324A提供一種注射用德拉沙星葡甲胺的新組方，減少了磺丁基醚-β-環糊精的使用量，專利CN107789323A利用15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯以及無水乙醇來代替磺丁基醚-β-環糊精，增加德拉沙星的溶解度。但是德拉沙星的溶解度還有待提高。

因此，需要一種更令人滿意的德拉沙星制劑，來解決德拉沙星葡甲胺做成制劑存在水溶性差、穩定性差、載藥量低的問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種用于靜脈注射的德拉沙星葡甲胺注射用凍干納米混懸劑，有效解決了德拉沙星葡甲胺存在的水溶性差、穩定性差、普通注射劑較難達到高載藥量的問題。

本發明采用以下技術方案：

一種注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑，其由德拉沙星葡甲胺和海藻酸鈉制備成復合物，再與藥學上可接受的其他輔料制備成凍干制劑。

優選地，所述注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑中德拉沙星葡甲胺和海藻酸鈉的重量份比為1:1～20。

優選地，所述藥學上可接受的其他輔料包括表面活性劑、凍干保護劑、抗氧劑、pH調節劑。

進一步優選地，所述表面活性劑選自泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉、羧甲基纖維素鈉、阿洛索中的一種或多種。

進一步優選地，所述凍干保護劑選自蔗糖、乳糖、葡萄糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。

進一步優選地，所述抗氧劑選自維生素E、乙二胺四乙酸、鹽酸半胱氨酸、維生素C、亞硫酸鹽類中的一種或多種。

進一步優選地，所述的pH調節劑為鹽酸、磷酸、乙酸、檸檬酸中的一種或多種，pH調節為6～7。

進一步優選地，所述注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑，由以下重量份的組分組成：德拉沙星葡甲胺1份、海藻酸鈉1～20份、表面活性劑1～30份、凍干保護劑1～20份、抗氧劑0.05～0.1份、pH調節劑適量。

本發明還提供一種注射用德拉沙星葡甲胺凍干制劑的制備方法：