[發(fā)明專利]一種稠合三環(huán)衍生物制備方法及中間體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911352523.1
• 申請日: 2019-12-25
• 公開（公告）號: CN111517932B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李瑤;石宗軍;李升;徐波;史少輝;江潔瀅;陳雷;王文晶;張國彪;張晨;嚴龐科;鄭偉
• 申請（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07C45/65
• 分類號: C07C45/65;C07C49/453;C07D317/72;C07C45/59;C07C49/433
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1.一種式(I)所述化合物及其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽的制備方法，其特征在于通過式(2-6)化合物為原料制備得到，

X選自Br、Cl、I；

其中：式(2-6)化合物為原料，在堿和溶劑條件下反應(yīng)制備式(I)化合物；

反應(yīng)使用的堿選自有機堿或無機堿；

反應(yīng)使用的溶劑選自DMF、DMA、DMSO、THF、甲苯、二氧六環(huán)中的任一種或任幾種任意比例的混合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的堿選自KOH、NaOH、LiOH、叔丁醇鉀、四氫吡咯、DBU、四甲基胍、雙三甲基硅基氨基鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，還包括以式(2-5)化合物為原料，在酸和溶劑條件下反應(yīng)制備式(2-6)化合物，

X選自Br、Cl、I；Y₁、Y₂選自O(shè)，或者Y₁、Y₂選自S；

R¹、R²各自獨立的選自羰基保護基；或者R¹、R²與其相連的原子一起形成環(huán)，-R¹-R²-選自羰基保護基；

其中：反應(yīng)使用的酸選自三氟乙酸、醋酸、對甲苯磺酸、鹽酸、硫酸、磷酸、高氯酸；

反應(yīng)使用的溶劑選自四氫呋喃、水、二氧六環(huán)、醋酸、甲醇、乙醇、乙醚、丙酮中的任一種或任幾種任意比例的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中

R¹、R²各自獨立的選自甲基、異丙基或2,2,2-三氯乙基；或者R¹、R²與其相連的原子一起成環(huán)，-R¹-R²-選自-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，還包括以式(2-4)化合物為原料，與鹵代試劑在溶劑存在下反應(yīng)制備式(2-5)化合物，

Y₁、Y₂、R¹、R²的定義與權(quán)利要求3的定義一致；

其中：所述的鹵代試劑選自碘代試劑、氯代試劑或溴代試劑；

反應(yīng)使用溶劑選自烷類、醚類、取代苯類中的任一種或任幾種任意比例的混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中所述的鹵代試劑選自三苯基膦/咪唑/碘、Ph₃P/三乙胺/碘、TMSI、碘酸、I₂/KI/1H-Imidazole/Tetraphenylporphine、甲基三苯氧基碘磷。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中所述的溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚中的任一種或任幾種任意比例的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，還包括以式(2-3)化合物為原料，在還原劑和溶劑存在下反應(yīng)制備式(2-4)化合物，

Y₁、Y₂、R¹、R²的定義與權(quán)利要求3的定義一致；

其中反應(yīng)使用的還原劑選自LiAlH₄、NaBH₄、二異丙基氫化鋁、硼烷；

反應(yīng)使用的溶劑選自烷類、醚類、取代苯類中的任一種或任幾種任意比例的混合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中所述的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、甲叔醚、甲苯、二氯甲烷中的任一種或任幾種任意比例的混合物。