[發(fā)明專利]一種利用微流體反應(yīng)裝置制備索非布韋中間體的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911352464.8 | 申請日： | 2019-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN110964057B | 公開（公告）日： | 2022-05-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 孫伯旺;印玉潔;張雨晨;程凱武;王森林;周鈺明;王明亮 | 申請（專利權(quán)）人： | 東南大學 |
| 主分類號： | C07F9/24 | 分類號： | C07F9/24 |
| 代理公司： | 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200 | 代理人： | 黃欣 |
| 地址： | 211189 江*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 利用 流體 反應(yīng) 裝置 制備 索非布韋 中間體 方法 | ||
1.一種利用微流體反應(yīng)與萃取耦合裝置制備索非布韋中間體的方法，其特征在于：包括以下步驟：
步驟1，將二氯磷酸苯酯溶于有機溶劑中制成反應(yīng)液A，將五氟苯酚溶于有機溶劑中，再加入三乙胺，制成反應(yīng)液B；
步驟2，將步驟1中得到的反應(yīng)液A和反應(yīng)液B分別泵入第一微通道反應(yīng)器中進行反應(yīng)，反應(yīng)液A的進料速度為0.3-1mL/min，反應(yīng)液B的進料速度為0.3-1mL/min，二氯磷酸苯酯與五氟苯酚的進料摩爾比為1：0.9-1：1.1；第一微通道反應(yīng)器體積為1.5-2mL，反應(yīng)器的盤管內(nèi)徑為0.5mm-1mm，反應(yīng)液的停留時間為180s-240s，壓力為1-2Mpa，反應(yīng)溫度為0-20℃，得到第一步反應(yīng)流出液；
步驟3，將L-丙氨酸異丙鹽酸鹽溶于有機溶劑制成反應(yīng)液D；
步驟4，將步驟3中得到的反應(yīng)液D泵入第二微通道反應(yīng)器，同時將三乙胺和第一步反應(yīng)流出液混流后泵入第二微通道反應(yīng)器，進行反應(yīng)，三乙胺的濃度為0.4-1mol/L，反應(yīng)液D的進料速度為0.3-1mL/min，三乙胺和第一步反應(yīng)流出液混流后的進料速度為0.3-1mL/min；第二微通道反應(yīng)器體積為1.5-2mL，反應(yīng)器的盤管內(nèi)徑為0.5mm-1mm，反應(yīng)液停留時間為180s-240s，壓力為1-2Mpa，反應(yīng)溫度為0-20℃，得到第二步反應(yīng)流出液；
步驟5，將步驟4中得到的第二步反應(yīng)流出液導(dǎo)入微流萃取裝置，進行萃取，萃取相經(jīng)有機相出口流出，除水，然后將有機相旋干，得到的固體進行重結(jié)晶，得到N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷?；鵠-L-丙氨酸異丙酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟1中，有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙腈、四氫呋喃或離子液體中的一種，二氯磷酸苯酯的濃度為0.4-1mol/L，五氟苯酚的濃度為0.4-1mol/L，三乙胺的濃度為0.4-1mol/L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟3中L-丙氨酸異丙鹽酸鹽的濃度為0.2-0.5mol/L，有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙腈、四氫呋喃或離子液體中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟5中，萃取選用水作萃取劑，重結(jié)晶所用的重結(jié)晶劑是乙酸乙酯、正己烷和三乙胺的混合溶劑，乙酸乙酯、正己烷和三乙胺的摩爾比例為1：4：1-1：6：1。
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