[發(fā)明專利]一種定制化T細(xì)胞表位疫苗的雙靶向納米藥、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911349562.6
• 申請(qǐng)日: 2019-12-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111135310B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許馨予;楊濤;趙瑞苓;楊芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）;楊濤;許馨予
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/68;A61K47/64;A61K38/17;A61P3/10;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 合肥天明專利事務(wù)所(普通合伙) 34115
• 代理人: 趙瑜;金凱

本發(fā)明屬于納米醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種新型定制化T細(xì)胞表位疫苗的雙靶向納米藥、其制備方法及應(yīng)用。所述納米藥包含：i）pMHC多聚體；ii）與pMHC多聚體連接的皂素蛋白；iii）納米載體，該載體將i）和ii）包裹其內(nèi)；iv）人胰腺特異性表達(dá)的細(xì)胞表面膜抗原的抗體，該抗體連接于納米載體外部。該納米藥可以根據(jù)病人體內(nèi)不同的胰島抗原致病性T細(xì)胞，定制適合不同病人的抗原多肽的毒性pMHC多聚體來(lái)殺傷胰島抗原致病性的T細(xì)胞，并通過(guò)篩選出人胰腺特異性靶標(biāo)的抗體在外部連接納米載體，使得該納米藥能夠主要富集在胰腺增加藥效，降低給藥濃度和全身大劑量給藥的毒副作用，是具有定制化，胰腺、致病性T細(xì)胞雙靶向的精準(zhǔn)免疫治療的納米藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種定制化T細(xì)胞表位疫苗的雙靶向納米藥、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

1型糖尿病是一種以T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞破壞為主要特征的器官特異性的自身免疫性疾病。胰島β細(xì)胞是分泌控制血糖的胰島素的唯一細(xì)胞。目前主流補(bǔ)充胰島素的治療使1型糖尿病從急性、致死性疾病變成慢性疾病，但胰島素?zé)o法阻擋胰島自身免疫攻擊的進(jìn)程。短期內(nèi)，患者最終會(huì)因胰島功能完全喪失出現(xiàn)頻發(fā)嚴(yán)重低血糖和血糖巨幅波動(dòng)的脆性糖尿病。

胰島自身抗原特異性的T細(xì)胞是1型糖尿病胰島β細(xì)胞破壞的關(guān)鍵。目前認(rèn)為某個(gè)觸發(fā)事件(目前未知)導(dǎo)致了胰島β細(xì)胞破壞并產(chǎn)生炎癥。胰腺內(nèi)，樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)內(nèi)吞釋放的β細(xì)胞自身抗原移往胰腺局部淋巴結(jié)，通過(guò)HLA I類和II類分子遞呈抗原短肽至T細(xì)胞，導(dǎo)致CD8+和CD4+T細(xì)胞的激活。這些抗原特異性T細(xì)胞入血后進(jìn)入胰島。CD8+T細(xì)胞在胰島內(nèi)直接殺傷β細(xì)胞，β細(xì)胞破壞后釋放更多的自身抗原，誘導(dǎo)更多的自身反應(yīng)，T細(xì)胞富集后對(duì)胰島進(jìn)行攻擊。T細(xì)胞自身免疫反應(yīng)的機(jī)制主要聚焦在針對(duì)胰腺內(nèi)胰島釋放的不同抗原靶點(diǎn)。這些抗原的靶點(diǎn)主要包括：胰島素(insulin)、谷氨酸脫羧酶(GAD65)、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8(ZnT8)、胰島素瘤相關(guān)抗原-2(IA-2)以及胰島細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸酶催化亞基相關(guān)蛋白(IGRP)等。因此，針對(duì)胰島自身免疫攻擊的病因治療—破壞胰島抗原特異性T細(xì)胞，是延緩胰島損傷進(jìn)程改善1型糖尿病生存現(xiàn)狀的關(guān)鍵。