[發明專利]一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥、其制備方法及應用有效
| 申請號： | 201911349562.6 | 申請日： | 2019-12-24 |
| 公開（公告）號： | CN111135310B | 公開（公告）日： | 2021-05-07 |
| 發明（設計）人： | 許馨予;楊濤;趙瑞苓;楊芳 | 申請（專利權）人： | 江蘇省人民醫院（南京醫科大學第一附屬醫院）;楊濤;許馨予 |
| 主分類號： | A61K47/69 | 分類號： | A61K47/69;A61K47/68;A61K47/64;A61K38/17;A61P3/10;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 合肥天明專利事務所(普通合伙) 34115 | 代理人： | 趙瑜;金凱 |
| 地址： | 21002*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 定制 細胞 疫苗 靶向 納米 制備 方法 應用 | ||
1.一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥，其特征在于：包含
i)pMHC多聚體；
ii)與pMHC多聚體連接的皂素蛋白；
iii)納米載體，該載體將i)和ii)包裹其內；
iv)人胰腺特異性表達的細胞表面膜抗原的抗體，該抗體連接于納米載體外部。
2.根據權利要求1所述的一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥，其特征在于：所述pMHC多聚體為在1型糖尿病病人中優勢MHCI類限制性的多肽和MHCI類分子相結合形成的pMHC多聚體。
3.根據權利要求1所述的一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥，其特征在于：所述pMHC多聚體與皂素蛋白通過鏈霉親和素與生物素的天然親和力或者Tag和抗Tag的堿基配對作用連接。
4.根據權利要求1所述的一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥，其特征在于：所述納米載體為脂質體納米顆?；蛘呔廴樗?羥基乙酸共聚物納米顆粒。
5.根據權利要求1所述的一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥，其特征在于：所述人胰腺特異性表達的細胞表面膜抗原的抗體為CUZD1蛋白抗體或GP2蛋白抗體。
6.制備權利要求1～5任一項所述的定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥的方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)篩選在1型糖尿病病人中優勢表達的MHC I類限制性的多肽和MHC I類分子相結合形成的pMHC多聚體；
(2)將pMHC多聚體和皂素蛋白相連接；
(3)將步驟(2)得到的物質包裹入納米載體內；
(4)在納米載體外連接人胰腺特異性表達的細胞表面膜抗原的抗體。
7.根據權利要求6所述的一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述連接方式為將生物素化pMHC多聚體和鏈霉親和素連接的皂素蛋白相連接，或者將連接有Tag序列的pMHC多聚體和連接有抗Tag序列的皂素蛋白相連接。
8.根據權利要求7所述的一種定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥的制備方法，其特征在于：所述生物素化為將pMHC多聚體上的氨基與酰化的生物素共價結合。
9.一種權利要求1～5任一項所述的定制化T細胞表位疫苗的雙靶向納米藥在制備治療1型糖尿病藥物中的應用。
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