[發(fā)明專利]一種依諾肝素鈉中殘留溶劑分析方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911347229.1 | 申請日： | 2019-12-24 |
| 公開（公告）號： | CN111289662A | 公開（公告）日： | 2020-06-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 羅錫川;何銳;李晶 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖北億諾瑞生物制藥有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/06 | 分類號： | G01N30/06;G01N30/68 |
| 代理公司： | 湖北天領(lǐng)艾匹律師事務(wù)所 42252 | 代理人： | 程明 |
| 地址： | 435501 湖北省*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 肝素鈉 殘留 溶劑 分析 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種依諾肝素鈉中殘留溶劑分析方法，具體包括以下步驟：S1、取用毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱的載氣為氮?dú)猓O(shè)定毛細(xì)管柱的柱流速為3.0ml/min，氫氣流量為35.0ml/min，空氣流量為350.0ml/min，尾吹流量為30ml/min，對毛細(xì)管柱的柱溫設(shè)定為120℃，其中進(jìn)樣口溫度設(shè)定為200℃，分流比為20:1，使用氫火焰離子化檢測器作為檢測設(shè)備，并且檢測器溫度為250℃；S2、采用頂空進(jìn)樣的方式進(jìn)行試品溶液進(jìn)樣，設(shè)定頂空進(jìn)樣器的平衡溫度為85℃，本發(fā)明涉及分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該依諾肝素鈉中殘留溶劑分析方法，采用簡單的氣相色譜測定法，準(zhǔn)確分析依諾肝素鈉中甲醇、乙醇和二氯甲烷的殘留量水平，可更快速、準(zhǔn)確地對依諾肝素鈉中有機(jī)溶劑殘留進(jìn)行定性和定量分析。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種依諾肝素鈉中殘留溶劑分析方法。
背景技術(shù)
依諾肝素鈉的制備-肝素芐基酯的合成過程中會用到甲醇、乙醇和二氯甲烷，藥物中有機(jī)溶劑的殘留量若大于一定限度，對人體會有危害，《中國藥典》對各有機(jī)溶劑的限度均有規(guī)定，甲醇、乙醇和二氯甲烷分別為0.3％、0.5％、0.06％，所以關(guān)于殘留溶劑分析檢測對于依諾肝素鈉的安全使用有著非常重要的意義，所以需要對依諾肝素鈉中有機(jī)溶劑殘留量水平進(jìn)行有效確認(rèn)。
目前對于有機(jī)溶劑殘留采用頂空氣相色譜法，檢測依諾肝素鈉原料藥中有機(jī)溶劑的殘留量,但是現(xiàn)有的殘留溶劑分析方法無法準(zhǔn)確分析依諾肝素鈉中甲醇、乙醇和二氯甲烷的殘留量水平，另外對依諾肝素鈉中有機(jī)溶劑殘留的定性和定量分析過程較長，并且存在一定的誤差。
發(fā)明內(nèi)容
(一)解決的技術(shù)問題
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種依諾肝素鈉中殘留溶劑分析方法，解決了現(xiàn)有的殘留溶劑分析方法無法準(zhǔn)確分析依諾肝素鈉中甲醇、乙醇和二氯甲烷的殘留量水平，另外對依諾肝素鈉中有機(jī)溶劑殘留的定性和定量分析過程較長，并且存在一定誤差的問題。
(二)技術(shù)方案
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：一種依諾肝素鈉中殘留溶劑分析方法，具體包括以下步驟：
S1、取用毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱的載氣為氮?dú)猓O(shè)定毛細(xì)管柱的柱流速為3.0ml/min，氫氣流量為35.0ml/min，空氣流量為350.0ml/min，尾吹流量為30ml/min，對毛細(xì)管柱的柱溫設(shè)定為120℃，其中進(jìn)樣口溫度設(shè)定為200℃，分流比為20:1，使用氫火焰離子化檢測器作為檢測設(shè)備，并且檢測器溫度為250℃；
S2、采用頂空進(jìn)樣的方式進(jìn)行試品溶液進(jìn)樣，設(shè)定頂空進(jìn)樣器的平衡溫度為85℃，定量環(huán)溫度為90℃，傳輸線溫度為105℃；
S3、制備50％二甲基亞砜溶液：取水和二甲基亞砜各300ml，置于1000ml燒杯中，攪拌均勻，冷卻至室溫完成制備，制備內(nèi)標(biāo)溶液：取正丙醇50μl，置于200ml50％二甲基亞砜溶液的500ml容量瓶中，加50％二甲基亞砜溶液稀釋至300ml刻度，搖勻得80μg/ml的正丙醇溶液，制備空白溶液：精密移取5.0ml內(nèi)標(biāo)溶液，置20ml頂空瓶中，進(jìn)行密封，制備對照儲備溶液：取甲醇0.3g、乙醇0.5g、二氯甲烷0.06g，精密稱定，置于20ml內(nèi)標(biāo)溶液的50ml容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至30ml刻度，搖勻得對照儲備溶液，制備對照溶液：精密移取對照儲備溶液2.0ml置于30ml內(nèi)標(biāo)溶液的100ml容量瓶中，內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度35ml搖勻得對照溶液，制備供試品溶液：稱取供試品1.0g，精密稱定，置于25ml容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液使溶解并稀釋至15ml刻度，搖勻得供試品溶液；
S4、在檢測系統(tǒng)穩(wěn)定后，依次進(jìn)樣空白溶液、對照溶液和供試品溶液，每1份進(jìn)樣1針，記錄色譜圖，采用內(nèi)標(biāo)法，將前5次進(jìn)樣對照溶液待測組分峰面積測量值與內(nèi)標(biāo)物峰面積比值的平均值計(jì)算。
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