[發明專利]一種乙酰化透明質酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201911345646.2
• 申請日: 2019-12-24
• 公開（公告）號: CN110981991B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 李斌;李二軍;魏云亮;王鑫;祝俊;劉根
• 申請（專利權）人: 江蘇誠信藥業有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明涉及一種乙酰化透明質酸鹽的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：(1)將透明質酸或透明質酸鹽和乙酸酐混合，在催化劑催化下進行酰化反應；(2)反應結束后得到的反應液用水稀釋，經固液分離得到固體；(3)將步驟(2)得到的固體進行打漿，得到乙酰化透明質酸溶液后進行提純作業，得到乙酰化透明質酸鹽。本發明提供的方法原料中不使用乙酸即只使用乙酸酐就可以實現透明質酸鹽的制備，同時由于未使用乙酸，生產成本顯著降低，進一步地，也使得制備過程更加綠色環保。

技術領域

本發明涉及透明質酸鹽領域，具體涉及一種乙酰化透明質酸鹽的制備方法。

背景技術

透明質酸又名玻璃酸，是由(1-3)-2-N-乙酰氨基-2-脫氧-D-葡萄糖-(1-4)-O-β-D-葡萄糖醛酸的二糖重復排列而形成的一種酸性直鏈多聚粘多糖，具有很強的親水性和非常好的保濕性能，廣泛存在于動物組織細胞細胞質和部分細菌的夾膜中，應用在醫藥、化妝品和食品中，也被國際化妝品行業公認為最理想的天然保濕因子，乙酰化透明質酸鈉具有比傳統透明質酸鈉更高效保濕、修復皮膚屏障和增加皮膚彈性等功效。

關于乙酰化透明質酸鈉的報道資料較少，US005679657A公開了一種乙酰化透明質酸鈉的制備方法，該方法在乙酰化反應結束后，在大量水中析晶，同時在成鹽沉淀時，使用了大量的丙酮，又使用大量的無水乙醇對產品進行脫水。所以專利提供的方法消耗了大量的有機溶劑，生產步驟復雜，生產周期長以及對環境不友好，不利于工業化生產。

CN109206537A公開了一種乙酰化透明質酸鈉，步驟如下：透明質酸或其鹽在乙酸和乙酸酐混合溶劑中，濃硫酸催化下進行酰化反應，反應結束后將反應液流加入水中析出沉淀物，經過濾和大量水洗滌后得到乙酰化透明質酸，加入堿液調節溶液pH值近中性，過濾除雜后噴霧干燥得乙酰化透明質酸鈉。反應過程中用到了混合酸，后處理過程中所用的水量依然比較大，不是很環保。

發明內容

鑒于現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種乙酰化透明質酸鹽的制備方法，本發明提供的方法原料中不使用乙酸即只使用乙酸酐就可以實現乙酰化透明質酸鹽的制備，同時由于未使用乙酸，生產成本顯著降低，進一步地有機溶劑使用減少，也使得制備過程更加綠色環保。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供了一種乙酰化透明質酸鹽的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將透明質酸和/或透明質酸鹽和乙酸酐混合，在催化劑催化下進行酰化反應；

(2)反應結束后得到的反應液用水稀釋，經固液分離得到固體；

(3)將步驟(2)得到的固體進行打漿，得到乙酰化透明質酸溶液后進行提純作業，得到乙酰化透明質酸鹽。

本發明提供的制備方法，在乙酸酐參與的酰基化反應過程中，只有一個乙酰基用于酰基化，另一個乙酰基形成副產物乙酸，本發明的工藝就是利用了副產物乙酸來達到了現有工藝添加乙酸的同等效果，同時加以有效利用，減少產物后處理過程對多余乙酸的去除，降低了環保壓力和節省了物料成本。其是一種更適合工業化，對環境污染更小，成本更低，同時制備所得的乙酰化透明質酸鹽品質更好。進一步地，通過本發明提供的制備方法所得的產品特性粘數及產率均較高。

作為本發明優選的技術方案，步驟(1)所述透明質酸鹽包括透明質酸的鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、鋅鹽或銨鹽中的1種或至少2種的組合，例如可以是

優選地，所述透明質酸鹽的分子量為10-3000kDa，例如可以是10kDa、20kDa、30kDa、40kDa、50kDa、60kDa、70kDa、80kDa、90kDa、100kDa、200kDa、400kDa、600kDa、800kDa、1000kDa、1500kDa、2000kDa、2500kDa或3000kDa等，但不限于所列舉數值，該范圍內其他未列舉的數值同樣適用，優選為1000-3000kDa。