[發明專利]用于治療結腸炎的乳酸菌及其應用

在審

• 申請號: 201911341928.5
• 申請日: 2019-12-24
• 公開（公告）號: CN111281895A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 顧青;顧容鋮;酈萍;劉娜娜
• 申請（專利權）人: 顧青
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P1/00;C12N1/20;C12R1/25
• 代理公司: 寧波理文知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 33244
• 代理人: 李高峰;孟湘明

本發明公開一種用于治療結腸炎的乳酸菌及其應用，其中所述用于治療結腸炎的乳酸菌包括植物乳桿菌ZJ316，其能夠安全、有效、副作用小地治療結腸炎。

技術領域

本發明涉及結腸炎的治療領域，更進一步，涉及一用于治療結腸炎的乳酸菌及其應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種由變態反應及理化因子引起的病因復雜且具有并發結腸癌危險的腸道炎癥性疾病，根據病程經過分為急性潰瘍性結腸炎和慢性潰瘍性結腸炎。長期以來缺乏有效的治療措施，因而該病不僅嚴重危害了人體健康，還給患者帶來了生活和經濟上的雙重壓力和負擔。

目前結腸炎治療的主要方向是緩解臨床癥狀，預防并發癥發生，但還未研制出從病因根本出發治療結腸炎的方法。藥物治療和手術治療為現階段最主要的結腸炎臨床治療方法。長期以來，氨基水楊酸、抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物常用于緩解結腸炎。氨基水楊酸主要包括美沙拉嗪(5-氨基水楊酸)、柳氮磺胺吡啶，是治療輕中度結腸炎的首選藥物，其中，美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶可抑制IL-1β和TNF-α等促炎性細胞因子的表達，抑制脂氧合酶途徑，清除自由基和氧化物，還能抑制NF-κB的激活，但該類藥物會引起患者頭痛，惡心等并發癥；抗生素可以促進有益菌數量的增加，而降低致病菌的比例，盡管抗生素在調節結腸炎微生態失調中很有效，但依然存在患者會產生耐藥性這一大弊端。糖皮質激素能抑制炎癥和免疫反應，因此對治療結腸炎有重要的意義，此外糖皮質激素可單獨使用或與美沙拉嗪配合使用來緩解結腸炎，但其用量過高時，患者會出現水腫、高血糖、骨壞死、肌病等副作用。免疫抑制劑可用于治療氨基水楊酸和糖皮質激素均無效、療效欠佳或重度結腸炎患者，常用的免疫制劑主要有6-巰嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨喋呤等，但免疫制劑長期使用會引起皮疹、肺炎、黃疸等。常用的生物制劑是英夫利昔單抗，其可通過封閉促炎效應，促進粘膜愈合和炎癥細胞凋亡從而有效減輕結腸炎癥狀，但過多使用則會引起發燒等強烈的副作用。對于對一些嚴重并發癥的結腸炎患者，則需要進行手術治療，但手術治療會帶來并發完全性腸梗阻，瘺管與膿腫形成，急性穿孔或不能控制的大量出血等副作用。

目前，乳酸菌已經用于UC的臨床緩解和預防，盡管其機理還未明確闡明，但乳酸菌在炎癥性腸病治療中存在的潛在功效不可否認。Shen Z.H等人研究發現乳酸菌可能是通過單核因子NF-κB信號通路，降低腫瘤壞死因子(TNF-α)，白細胞介素1(IL-1β)等促炎細胞因子水平的轉錄，而上調了抗炎因子IL-10的表達，從而改善IBD癥狀。乳酸菌進入腸道后主要與宿主腸道中的粘液層、上皮細胞和人腸相關淋巴組織三個部位發生作用。粘液層可限制共生菌結合的數量，內層是緊密的黏蛋白亞層，限制細菌的進入；腸上皮細胞則主要分泌抗菌物質來調控免疫應答；腸淋巴組織也主要起免疫應答的作用。

Riley S.A等人發現，乳酸菌中一些乳桿菌屬能夠產生參與免疫調節的小分子物質，其可誘導IL-10等抑炎性細胞因子表達，進而對UC患者發揮抗炎作用。另外，當乳酸菌進入腸道后，與其他微生物群落發生相互作用而結合，從而互相影響代謝作用而發揮益生作用。比如，研究發現雙歧桿菌，能夠通過特定的發酵途徑代謝碳水化合物，產生不同比例的乙酸等其他代謝產物，從而減緩結腸炎病情。有研究報道，灌胃了德氏乳桿菌、保加利亞亞種和干酪乳桿菌的小鼠中抗炎細胞因子IL-10增加，而促炎細胞因子IL-2和IL-12的明顯降低。此外，還有實驗已經證實乳酸菌能夠改變腸易激綜合征(IBS)患者的菌群結構，降低有害菌的豐度，增加益生菌多樣性。盡管益生菌在IBD等炎癥性疾病中的療效已經被證實，但其機制尚不能完全確定，仍然需要大量的研究來闡明。

綜上所述，現有的治療方法表現的差強人意，不適宜長期治療。因此，進一步研究結腸炎發病機制并提供安全、有效的治療方法來預防和緩解結腸炎迫在眉睫。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一用于治療結腸炎的乳酸菌及其應用，其中所述用于治療結腸炎的乳酸菌是植物乳桿菌ZJ316，其能夠安全、有效、副作用小地治療結腸炎。