[發(fā)明專利]一種預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911335481.0
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111297953A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈維丹;黃紅紅;李標(biāo)有
• 申請（專利權(quán)）人: 卓和藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/65;A61P37/06;A61P13/12;A61K31/436;A61K35/50
• 代理公司: 北京商專潤文專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11317
• 代理人: 蘇霞

本發(fā)明公開了一種預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑包括他克莫司，由白芍、川穹、太子參、甘草、紫河車、茵陳、蛇床子任意比例組成的混合物，緩釋材料，填充劑，粘合劑，潤滑劑。本發(fā)明復(fù)方制劑具有與單獨(dú)使用他克莫司相比，能夠有效減少副作用，緩解頭痛，腹痛等癥狀，尤其對血小板減少癥具有明顯改善，能有效的補(bǔ)氣養(yǎng)血，補(bǔ)充人體能量，增加人體免疫功能的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑。

背景技術(shù)

我國每年施行腎移植手術(shù)5000～10000例，累計(jì)例數(shù)逐年增多。腎移植手術(shù)后為了預(yù)防和治療術(shù)后排斥反應(yīng)，術(shù)后用藥十分重要，他克莫司(tacrolimus，Tac；FK506)是由日本藤澤制藥公司開發(fā)的免疫抑制劑，是大環(huán)內(nèi)脂類化合物，主要用于預(yù)防和治療肝、腎移植手術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)，其作用顯著強(qiáng)于環(huán)孢素A，是目前臨床應(yīng)用日益廣泛的一線免疫抑制劑。但單獨(dú)使用依折麥布可能會引起頭痛、腹痛、血小板減少等副作用。

其中血小板減少癥是由于血小板數(shù)量減少(血小板減少癥)或功能減退(血小板功能不全)導(dǎo)致止血栓形成不良和出血而引起的。中醫(yī)則認(rèn)為血小板減少癥與氣血兩虛、氣陰兩虛、脾腎陽虛有關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑，他克莫司，白芍、川穹、太子參、甘草、紫河車、茵陳、蛇床子任意比例組成的混合物，緩釋材料，填充劑，粘合劑，潤滑劑。

在一些實(shí)施方式中，他克莫司5～10份，混合物20～50份，緩釋材料12～34份，填充劑20～50份，粘合劑2～6份，潤滑劑0.5～3份。

在一些實(shí)施方式中，緩釋材料為甲基纖維素和爪耳樹膠中任意比例的混合物。

在一些實(shí)施方式中，填充劑為玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或多種，可以為一種，也可兩種及以上任意比例的混合物。

在一些實(shí)施方式中，粘合劑為聚維酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素中一種或多種，可以為一種，也可兩種及以上任意比例的混合物。

在一些實(shí)施方式中，潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇中一種或者兩種以上任意比例的混合物。

在一些實(shí)施方式中，藥物組合物的劑型為片劑或膠囊劑的一種。

本發(fā)明的目的二在于公開一種預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑制備方法，用以制備與單獨(dú)使用他克莫司相比，能夠有效較少副作用，緩解頭痛，腹痛等癥狀，尤其對血小板減少癥具有明顯改善作用，能有效的補(bǔ)氣養(yǎng)血、補(bǔ)充人體能量，增加人體免疫功能的降血脂藥物復(fù)方制劑。

本發(fā)明的預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑，與單獨(dú)使用他克莫司相比，能夠有效減少副作用，緩解頭痛，腹痛等癥狀，尤其對血小板減少癥具有明顯改善作用，能有效的補(bǔ)氣養(yǎng)血、補(bǔ)充人體能量，增加人體免疫功能。

本發(fā)明的另外一個方面，提供了一種預(yù)防腎臟移植后移植排斥反應(yīng)的復(fù)方制劑的制備方法，包括如下步驟：

步驟(1)、將他克莫司投入氣流粉碎機(jī)中進(jìn)行微粉化，D90要求為5-12μm。

步驟(2)、混合物由白芍、川穹、太子參、甘草、紫河車、茵陳、蛇床子任意比例組成且經(jīng)過細(xì)粉研磨機(jī)打成極細(xì)粉。

步驟(3)、稱取處方量的緩釋材料，填充劑，粘合劑，潤滑劑，并將其過80目篩備用。

步驟(4)、將粘合劑用70％乙醇為溶劑配制成8％的粘合劑溶液備用。