[發(fā)明專利]阻斷微生物感染、降低膽固醇、防治相關(guān)腫瘤的藥物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911334760.5
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN113082208B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王紅艷;魏濱;肖俊;齊琳琳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心;上海大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/138;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;C12Q1/26
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種篩選預(yù)防、緩解或治療病原微生物感染或抑制病原微生物復(fù)制，促進(jìn)I型干擾素IFN-β表達(dá)，降低膽固醇或降脂或調(diào)控膽固醇代謝產(chǎn)物，和/或預(yù)防、緩解或治療病原微生物感染相關(guān)肝病，或高膽固醇或高脂相關(guān)肝病的物質(zhì)的方法，包括：

(1)用候選物質(zhì)處理表達(dá)7-脫氫膽固醇還原酶的體系；和

(2)檢測所述體系中7-脫氫膽固醇還原酶的表達(dá)或活性，以及檢測I型干擾素IFN-β的表達(dá)；

其中，若所述候選物質(zhì)可降低7-脫氫膽固醇還原酶的表達(dá)或活性，且促進(jìn)I型干擾素IFN-β的表達(dá)，則表明該候選物質(zhì)是感興趣的物質(zhì)；

所述的病原微生物為能被I型干擾素IFN-β抑制的病毒，為寨卡病毒或水皰性口炎病毒。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)包括：在測試組中，將候選物質(zhì)加入到表達(dá)7-脫氫膽固醇還原酶的體系中；和/或

步驟(2)包括：檢測測試組的體系中7-脫氫膽固醇還原酶的表達(dá)或活性，以及檢測I型干擾素IFN-β的表達(dá)，并與對照組比較，其中所述的對照組是不添加所述候選物質(zhì)的表達(dá)7-脫氫膽固醇還原酶的體系；

如果測試組中7-脫氫膽固醇還原酶的表達(dá)或活性在統(tǒng)計學(xué)上低于對照組，且促進(jìn)I型干擾素IFN-β的表達(dá)，就表明該候選物是感興趣的物質(zhì)。

3.7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑的用途，用于：

制備促進(jìn)I型干擾素IFN-β表達(dá)，進(jìn)而預(yù)防、緩解或治療病原微生物感染或抑制病原微生物復(fù)制的組合物；和/或

制備促進(jìn)I型干擾素IFN-β表達(dá)，進(jìn)而預(yù)防、緩解或治療病原微生物感染相關(guān)肝病，或高膽固醇或高脂相關(guān)肝病的組合物；

所述的7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑為特異性干擾7-脫氫膽固醇還原酶基因表達(dá)的干擾分子，所述干擾分子為以SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示序列的核酸制備的干擾分子；

所述的病原微生物為能被I型干擾素IFN-β抑制的病毒，為寨卡病毒或水皰性口炎病毒。

4.7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑的用途，用于：

制備促進(jìn)I型干擾素IFN-β表達(dá)，進(jìn)而預(yù)防、緩解或治療病原微生物感染或抑制病原微生物復(fù)制的組合物；和/或

制備促進(jìn)I型干擾素IFN-β表達(dá)，進(jìn)而預(yù)防、緩解或治療病原微生物感染相關(guān)肝病，或高膽固醇或高脂相關(guān)肝病的組合物；

所述的7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑為特異性下調(diào)7-脫氫膽固醇還原酶基因的基因編輯試劑，所述基因編輯試劑為以SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示序列的核酸制備的基于Cas9的試劑；

所述的病原微生物為能被I型干擾素IFN-β抑制的病毒，為寨卡病毒或水皰性口炎病毒。

5.如權(quán)利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述的病原微生物感染相關(guān)肝病、或高膽固醇或高脂相關(guān)肝病包括：高脂血癥，高膽固醇血癥，肝癌，脂肪肝，肝硬化，動脈粥樣硬化。

6.如權(quán)利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述的組合物為藥物組合物，所述7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑與藥學(xué)上可接受的載體混合。

7.一種體外非治療性抑制病原微生物的方法，其特征在于，包括：以7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑處理感染病原微生物的對象，促進(jìn)I型干擾素IFN-β的表達(dá)；所述的病原微生物為能被I型干擾素IFN-β抑制的病毒，為寨卡病毒或水皰性口炎病毒；所述的7-脫氫膽固醇還原酶下調(diào)劑為特異性干擾7-脫氫膽固醇還原酶基因表達(dá)的干擾分子，所述干擾分子為以SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示序列的核酸制備的干擾分子。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的對象包括：感染病原微生物的宿主、細(xì)胞、細(xì)胞培養(yǎng)物、場所、容器、器物。