[發明專利]一種鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定方法

在審

• 申請號: 201911333396.0
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN111141841A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 解啟慧;桑曉斌;汪祥;詹相
• 申請（專利權）人: 平光制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 劉勇

本發明公開了一種鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定方法，采用液相色譜?質譜聯用法，其色譜條件包括：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，流動相為甲醇和水的體積比為20?40：60?80的混合溶液，流速為0.2?0.6ml/min；柱溫為25?45℃，四級桿質譜檢測器，大氣壓化學離子化為離子源，采用選擇離子(SIM)153m/z正離子模式檢測，干燥氣體流速為10L/min，霧化氣體流速為4.0L/min，離子源電壓為4.0?5.0KV，離子源溫度為300?400℃。本發明可以快速、準確的進行鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定，為保證和提升鹽酸川芎嗪質量奠定基礎。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，尤其涉及一種鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定方法。

背景技術

鹽酸川芎嗪化學名為鹽酸四甲基吡嗪，具有多種心腦血管藥理作用，廣泛應用于冠心病、腦血栓、脈管炎等閉塞性血管疾病。其可抑制血小板聚集，降低血小板聚集指數、增加血流量，改善微循環。鹽酸川芎嗪還能提高血小板表面電荷、抑制血小板的活化、解聚已經聚集的血小板，具有活血化瘀、抗血栓形成的功能。對心血管作用：鹽酸川芎嗪具有擴張血管、增加冠脈流量、促進內皮細胞釋放活性物質、提高心肌收縮、降低血壓的作用，這可能與其可通過交感神經興奮腎上腺素能的β受體、能對抗血管緊張素Ⅱ縮血管的效應有關。因此，鹽酸川芎嗪具有保護心臟、促進內皮細胞修復、抗慢性心力衰竭、抗動脈粥樣硬化等作用。同時，鹽酸川芎嗪還可對缺氧心室肌細胞有濃度依賴性的保護抑制作用，能抑制受損傷的細胞痙攣，提高細胞存活率，有效緩解心肌缺血再灌注。鹽酸川芎嗪具有增加腎流量、利尿的作用，這可能與腎小球毛細血管的擴張有關；還能夠抑制胃運動來對抗應激性胃潰瘍。另據研究表明，鹽酸川芎嗪在一定程度上還可用于頸椎病、突發性耳聾、過敏性紫癜、癲癇等疾病的治療。

鹽酸川芎嗪質量標準收載于《中國藥典》2015年版二部中，其中只有有關物質檢測項，目前尚無基因毒性雜質檢測方法，無法全面的反映產品的質量狀況；且藥典中還沒有收錄該產品基因毒性雜質的測定方法。

基因毒性雜質能夠直接作用于人體細胞基因，進而引發基因突變，產生腫瘤等疾病。利用科學的分析方法對藥物中的基因毒性雜質進行分析，能夠使藥物中的基因毒性雜質數目和來源得以明確，對提升藥物質量具有積極的意義。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定方法，本發明可以快速、準確的進行鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定，為保證和提升鹽酸川芎嗪質量奠定基礎。

本發明提出了一種鹽酸川芎嗪基因毒性雜質含量的測定方法，采用液相色譜-質譜聯用法，其色譜條件包括：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，流動相為甲醇和水的體積比為20-40：60-80的混合溶液，流速為0.2-0.6ml/min；柱溫為25-45℃，四級桿質譜檢測器，大氣壓化學離子化為離子源，采用選擇離子(SIM)153m/z正離子模式檢測，干燥氣體流速為10L/min，霧化氣體流速為4.0L/min，離子源電壓為4.0-5.0KV，離子源溫度為300-400℃。

優選地，色譜柱的長度為75mm。

優選地，甲醇和水的體積比可以為20：80、21：79、22：78、23：77、24：76、25：75、26：74、27：73、28：72、29：71、30：70、31：69、32：68、33：67、34：66、35：65、36：64、37：63、38：62、39：61或40：60。

優選地，流動相為甲醇和水的體積比為30：70的混合溶液。

優選地，流速可以為0.2、0.3、0.4、0.5或0.6ml/min。

優選地，流速為0.2ml/min。

優選地，柱溫可以為25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45℃。