[發明專利]3,3,3-三氟丙酸的新型制備方法

在審

• 申請號: 201911333002.1
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN110903183A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 王剛;彭智敏;李志鵬;尹德美;張振華
• 申請（專利權）人: 湖南有色郴州氟化學有限公司
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C53/21;C07C67/307;C07C69/63;C07C67/347;C07C51/60;C07C53/50
• 代理公司: 北京彭麗芳知識產權代理有限公司 11407
• 代理人: 彭麗芳

3,3,3?三氟丙酸的新型制備方法，涉及醫藥農藥領域，以1,1?二氯乙烯為原料在鐵粉催化下與氯甲酸鹽或酯進行加成獲得三氯丙酸酯或其鹽，三氯丙酸酯或其鹽在適當條件下順利進行氟化反應高效率地獲得三氟丙酸酯或三氟丙酸氟，三氟丙酸酯或三氟丙酸氟水解制得3,3,3?三氟丙酸。總之，本發明制備三氟丙酸的方法起始原料價廉易得，反應操作簡便、反應條件溫和、步驟少、轉化率高，原料1,1?二氯乙烯轉化率超過78％。

技術領域

本發明涉及醫藥農藥領域，特別是涉及用于醫藥的有機化工中間體3，3，3-三氟丙酸的新型制備方法。

背景技術

近年來，含氟化合物深受國內外研究人員的關注，已經被廣泛應用于醫藥、農藥、材料、制冷劑等領域。3，3，3-三氟丙酸作為一種重要的有機化工中間體，主要應用于醫藥、農藥等方面。因其含有CF₃特殊基團，能有效地增強物質的極性、穩定性和親脂性，具有獨特的優良性能，是合成很多含氟醫藥、農藥和聚合材料的重要中間體，應用范圍十分廣泛。

3，3，3-三氟丙酸是一種無色、有毒、強腐蝕性的液體，能與水和各種有機溶劑互溶，氨基酸、多肽化合物和聚酯類高分于等在三氟丙酸中有很好的溶解性。3，3，3-三氟丙酸因其含有CF₃強吸電子基團，具有較強的極性和酸性，其酸性與氫氟酸相當。三氟丙酸可以被硼氫化鈉、氫化鋁鋰等還原劑還原成三氟丙醇或三氟丙醛，其化學性質活潑，在強堿性條件下極為不穩定，易于發生水解反應，因此三氟丙酸無法由三氟丙酸酯在堿性條件下水解而得，但可在酸性條件下水解制備。

相關文獻報道的三氟丙酸的合成方法較多，早期報道的有以CF₃SO₂Cl、CF₃CdBr、四氟化硫或三氟碘甲烷等為其實原料進行合成，近些年國外的氟化公司以1-氯-3，3，3-三氟丙烯(HCFC-1233zd)、六氯丙烷等為起始原料合成三氟丙酸。

在AIBN催化下，CF₃SO₂Cl與醋酸乙烯酯反應生成1-氯-3，3，3-三氟乙酸酯，然后在酸性條件下水解得到三氟丙醛，再經氧化得到三氟丙酸。

以CuI為催化劑，在DMF溶劑中，3-溴-1-丙烯與CF₃CdBr反應得到4，4，4-三氟-1-丁烯，再在18-冠醚-6存在下經高錳酸鉀氧化制得三氟丙酸。

四氟化硫和丙二酸單乙酯反應得到三氟丙酸乙酯，再在酸性條件下水解制得三氟丙酸。

自由基調聚三氟碘甲烷和烯醚得到加成物，隨后水解制得三氟丙酸。

在堿性條件下，HCFC-1233zd與烷基醇反應生成烯醚，然后在酸性條件下與烷基醇繼續反應生成二縮醛，最后在酸催化下經雙氧水氧化制得三氟丙酸。

綜上可知，目前3，3，3-三氟丙酸的合成方法存在如下缺陷：起始原料不易獲得、不穩定且昂貴；產率低；要求苛刻的反應條件等。

發明內容

本發明的目的提供合成3，3，3-三氟丙酸及其中間體的方法，以至少解決現有技術某方面的技術問題。

第一方面提供一種由3，3，3-三氯丙酸酯制備3，3，3-三氟丙酸酯的方法；

第二方面提供一種3，3，3-三氟丙酸酯的制備方法；

第三方面提供一種由3，3，3-三氯丙酸或其鹽制備三氟丙酰氟的方法；

第四方面提供一種3，3，3-三氯丙酸鹽的制備方法；

第五方面提供一種醫藥中間體3，3，3-三氟丙酸的新型制備方法。

為了實現本發明目的，本發明采用以下技術方案：