[發明專利]丹皮酚衍生物、藥物制劑、制備方法與應用

有效

• 申請號: 201911329122.4
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111018738B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 劉新華;石靜波;胡陽生;陳劉贈;劉明明;黃馨;王寶石;韓旭;焦明鳴
• 申請（專利權）人: 安徽醫科大學
• 主分類號: C07C233/69
• 分類號: C07C233/69;C07C231/02;C07C235/48;C07C205/57;C07C233/60;C07C233/22;C07C201/12;C07D307/68;C07D213/82;C07D213/56;C07D307/54;C07D241/12;A61K31/166
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 葉濛濛

1.一種丹皮酚衍生物，其特征在于：包含如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ四種結構：

、；、；

其中R₁選自、、、、、、、、、、、或

R₂選自、、、或；

R₃選自、、、或；

R₄選自、、、或、。

2.一種以權利要求1所述的丹皮酚衍生物為活性化合物的藥物制劑，其特征在于：添加藥劑學中能夠接受的輔料，將活性化合物制備成片劑、膠囊劑、錠劑、注射劑、懸浮劑、栓型、軟膏劑中的一種或多種劑型。

3.根據權利要求2所述的藥物制劑，其特征在于：所述輔料包括賦形劑和載體，所述賦形劑為碳酸鈣、磷酸鈣、糖類、淀粉、纖維素衍生物、明膠、植物油、聚乙二醇中的一種或多種組合物，載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或多種組合物。

4.根據權利要求2所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑中活性化合物的劑量為0.01-500 mg/kg。

5.一種制備如權利要求1所述的丹皮酚衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將丹皮酚溶于N,N二甲基甲酰胺中，然后加入碳酸鉀和N-Boc-溴乙胺，于80℃條件下反應，將反應產物純化后，制得中間體1；

（2）將中間體1溶于乙醇和濃鹽酸的混合溶劑中，攪拌反應，將反應產物純化后，制得中間體2；所述乙醇和濃鹽酸的體積比為1:1；

（3）將中間體2、取代酸、1-羥基苯并三唑、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺、三乙胺溶于二氯甲烷溶液中，于室溫反應，將反應產物純化后制得丹皮酚衍生物。

6.一種制備如權利要求1所述的丹皮酚衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將丹皮酚溶于二甲基亞砜中，加入碳酸鉀和對氟硝基苯反應，將反應產物純化后，制得中間體3；

（2）將中間體3溶于乙酸中，加入鈀碳，通入氫氣，反應后，將反應物純化，制得中間體4；

（3）將取代酸、草酰氯、N,N二甲基甲酰胺溶于二氯甲烷中，制得酰氯中間體；將中間體4溶于二氯甲烷中，將酰氯中間體溶于二氯甲烷后，于0℃條件下滴入含有中間體4的二氯甲烷中，然后加入三乙胺，攪拌反應，將反應物純化后制得丹皮酚衍生物。

7.一種采用權利要求1所述的丹皮酚衍生物在制備抗炎藥物中的應用。