[發明專利]一種無明膠無人血白蛋白的麻腮風聯合減毒活疫苗凍干保護劑

有效

• 申請號: 201911326744.1
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN110917148B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 張燕;任秀梅;李文學;任偉偉;宋雪;劉建凱
• 申請（專利權）人: 北京民海生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/18;A61K39/295;A61K39/165;A61K39/20;A61P31/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 陳征

本發明提供一種無明膠無人血白蛋白的麻腮風聯合減毒活疫苗凍干保護劑，屬于生物制品領域。本發明的凍干保護劑各成分在每升疫苗半成品中終濃度為：蔗糖30?100g/L，海藻糖10?30g/L，谷氨酸鈉0.3?15g/L，尿素0?10g/L，甘露醇0?10g/L，山梨醇0?25g/L，配制保護劑的基質液為Earle's平衡鹽溶液或PBS緩沖溶液或注射用水，該凍干保護劑不含有明膠和人血白蛋白。本發明的凍干保護劑用于制備麻腮風聯合減毒活疫苗的凍干疫苗，能提高麻腮風聯合減毒活疫苗在凍干過程和儲存過程中的穩定性，提高凍干疫苗對人體安全性，減少疫苗不良反應，并能確保病毒滴度在凍干復溶后仍然保持高滴度。

技術領域

本發明涉及生物制品領域，具體涉及一種無明膠無人血白蛋白的麻腮風聯合減毒活疫苗凍干保護劑的配方和使用方法。

背景技術

自1980年WHO宣布全世界消滅天花以來，人們期望著其他兒童傳染病在全球相繼被消滅。由于麻腮風(MMR)三聯苗的發展和推廣使用，使麻疹、腮腺炎和風疹3種疾病流行的控制在許多國家已經獲得成功。

目前使用的麻腮風三聯疫苗均為減毒活疫苗，而減毒活疫苗的一個劣勢是其存在熱不穩定性，尤其是在多種病毒同時存在的復雜環境中，其熱不穩定性尤其明顯。穩定減毒活疫苗的首選方法是冷凍干燥，其中冷凍保護劑的成分對病毒的熱穩定性有關。研究發現使用人血白蛋白和明膠可以提高腮腺炎病毒的穩定性，不僅如此，它們還有助于防止凍干材料在凍干過程中發生物理塌陷，并在隨后的固態儲存中起作用。但也出現了一系列問題，現有麻腮風聯合減毒活疫苗的接種人群尤其是嬰幼兒，會對其中的明膠或明膠衍生物、人血白蛋白成分產生強烈的過敏反應，或者有感染肝炎的風險。明膠內含有其他菌種的內毒素亦可導致部分被接種者產生發熱反應。目前，人血白蛋白在疫苗領域被廣泛應用，雖然人血白蛋白來源于檢測合格的健康人血，但是受現有檢測技術水平的局限，人血白蛋白中攜帶的肝炎病源會對疫苗產生隱性污染；另外，人血白蛋白還存在供應緊張、價格昂貴、成本高的問題。目前國內各生物制品廠家生產的麻腮風聯合減毒活疫苗均含有明膠和人血白蛋白，沒有不含明膠和人血白蛋白的麻腮風聯合減毒活疫苗凍干制品。隨著國家對疫苗安全性要求逐漸提高，行業中對產品中所含動物源性成分加以限制，凍干保護劑中去除明膠和血液源性白蛋白的需求變得更加迫切。

常用在凍干活疫苗中的保護劑種類有：多羥基化合物、糖、蛋白質、聚合物、氨基酸、鹽、表面活性劑等。不同種類的保護劑在凍干過程中發揮著不同作用，且不同種類的保護劑的作用具有交叉。

目前現有技術中還沒有針對麻腮風聯合減毒疫苗的不含明膠、人血清白蛋白的保護劑。雖然現有技術報道了很多不含明膠不含人血清白蛋白的疫苗凍干保護劑，但這些凍干保護劑均不適用于麻腮風三聯疫苗的凍干保護。因此，本領域中急需一種安全有效、穩定性高、復溶后保護效力好的無明膠、無人血清白蛋白麻腮風三聯活疫苗凍干保護劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種不含明膠、不含人血白蛋白的麻腮風聯合減毒活疫苗凍干保護劑，使凍干疫苗中內毒素含量下降，不易發生過敏反應，并且仍然能保持較高的穩定性、較長的有效期、較好的保護力。

為了達到上述目的，本發明提供一種麻腮風聯合疫苗凍干保護劑，該凍干保護劑各成分在疫苗半成品中的終濃度為：蔗糖30-100g/L，海藻糖10-30g/L，谷氨酸鈉0.3-15g/L，尿素0-10g/L，甘露醇0-10g/L，山梨醇0-25g/L，并且所述凍干保護劑中不含明膠且不含人血白蛋白；所述疫苗半成品是指凍干前的液態疫苗。

優選地，該凍干保護劑各成分在疫苗半成品中的終濃度為：蔗糖40-60g/L，海藻糖10-20g/L，谷氨酸鈉1-8g/L，尿素1-5g/L，甘露醇1-5g/L，山梨醇10-25g/L。

最優選地，該凍干保護劑各成分在疫苗半成品中的終濃度為：蔗糖40g/L，海藻糖10g/L，谷氨酸鈉5g/L、尿素2g/L，甘露醇1g/L，山梨醇25g/L。