[發明專利]一種混旋苯甘氨酸的合成方法

有效

• 申請號: 201911324304.2
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111004137B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 林韋康;江曉明;錢程良
• 申請（專利權）人: 浙江云濤生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07C227/08
• 分類號: C07C227/08;C07C229/36
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明涉及一種混旋苯甘氨酸的合成方法。現有混旋苯甘氨酸的合成方法是以劇毒原料進行生產，存在危害。本發明的合成方法是以苯為溶劑和原料，先與二氯乙酸或溴氯乙酸在催化劑的催化下發生傅克烷基化反應，傅克烷基化的反應溫度為55℃?60℃，反應時間為7h，傅克烷基化反應結束，得到α?氯代苯乙酸或α?溴代苯乙酸的苯溶液，用20％氨水分離至水相，得到α?氯代苯乙酸銨水溶液或α?溴代苯乙酸銨水溶液，苯相重蒸后循環套用，水相加入烏洛托品催化，于75℃?80℃反應12h，控溫70?80℃，用30％硫酸中和至pH＝6.5，即得混旋苯甘氨酸水溶液，抽濾，濾餅為混旋苯甘氨酸。本發明不使用氰化物，生產安全，節省能耗，符合下游產品的原料質量標準。

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，尤其涉及一種不使用氰化物的混旋苯甘氨酸合成方法。

背景技術

現有混旋苯甘氨酸的合成方法是以苯甲醛為起始原料，與30％氰化鈉和碳酸氫銨發生Bucherer-Bergs反應生成苯海因，再經氫氧化鈉水解制得混旋苯甘氨酸鈉，最后用稀硫酸中和來合成混旋苯甘氨酸。

現有工藝有以下弊端：使用到劇毒品氰化鈉，職業危害性大，另外氰化鈉是國家管制商品，其生產、運輸、儲存、使用都有嚴格的規定，工廠使用和管理上需投入大量人力物力財力；生產過程產生大量高氨氮的硫酸銨廢水，無法直接去生化處理，需用電滲析或MVR濃縮結晶分離出副產硫酸銨，能耗極高；采用30％氰化鈉作為生產原料，很容易產生含氰廢水，ppm級的氰離子進入生化污水處理系統，也會對污水處理系統造成一定程度的沖擊；因苯海因堿性水解需要在碳鋼反應釜或不銹鋼反應釜中進行，故現有工藝制得的混旋苯甘氨酸鐵離子較高，不能滿足下游產品使用要求。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種混旋苯甘氨酸的合成方法，生產過程將不再產生含氰廢水,生產安全，節省能耗，符合下游產品的原料質量標準。

為此，本發明采取如下的技術方案：一種混旋苯甘氨酸的合成方法，其特征在于苯為溶劑和原料，先與二氯乙酸或溴氯乙酸在催化劑的催化下發生傅克烷基化反應，傅克烷基化的反應溫度為55℃-60℃，反應時間為7h，傅克烷基化反應結束，得到α-氯代苯乙酸或α-溴代苯乙酸的苯溶液，用20％氨水分離至水相，得到α-氯代苯乙酸銨水溶液或α-溴代苯乙酸銨水溶液，苯相重蒸后循環套用，水相加入烏洛托品催化，于75℃-80℃反應12h，控溫70-80℃，用30％硫酸中和至pH＝6.5，即得混旋苯甘氨酸水溶液，抽濾，濾餅為混旋苯甘氨酸。

作為優選，所述的催化劑為無水三氯化鋁或無水氯化鋅或四氯化鈦。

作為優選，以苯為溶劑和原料，與二氯乙酸在無水三氯化鋁的催化下發生傅克烷基化反應。

作為優選，所述的苯和二氯乙酸之間的質量份配比為38:8。

作為優選，所述的苯、溴氯乙酸和無水三氯化鋁之間的質量份配比為38:8:2.8。

作為優選，以苯為溶劑和原料，與溴氯乙酸在無水三氯化鋁的催化下發生傅克烷基化反應，所述的苯和溴氯乙酸之間的質量份配比為38:10.7。

作為優選，所述的催化劑加入溫度不超過25℃，用量為0.3-0.4eq。

作為優選，合成投料的順序為先投苯，再投二氯乙酸或溴氯乙酸，最后投催化劑，催化劑為分批加入，先加入無水三氯化鋁，催化下發生傅克烷基化反應，該反應結束后得到α-氯代苯乙酸銨水溶液或α-溴代苯乙酸銨水溶液，水相中再加入烏洛托品催化劑。

作為優選，用30％硫酸中和至pH＝6.5后，攪拌降溫至45℃以下，養晶1h，養晶畢，再進行抽濾。

本發明不使用氰化物，不產生含氰廢水；廢水氨氮低，不需采用高能耗的MVR或電滲析脫鹽技術；制得的混旋苯甘氨酸鐵離子低，符合下游產品的原料質量標準。

具體實施方式