[發明專利]一種雙層神經導管及制備方法

在審

• 申請號: 201911322431.9
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111035811A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 全大萍;鄧榮力;陳詩浩;白瑩;周晶;楊習鋒;曾晨光;朱慶棠;劉小林
• 申請（專利權）人: 中山大學;廣州新誠生物科技有限公司;中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/18;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/56
• 代理公司: 廣州微巨知識產權代理有限公司 44594
• 代理人: 徐明雙

本發明提供了一種雙層神經導管的制備方法，雙層結構的設計達到了神經導管力學性能需求與生物功能需求的統一，內層均勻分布的去細胞基質可以賦予每一根纖維的生物功能性，而取向纖維結構可以引導神經軸突的定向快速生長，施萬細胞的定向快速遷移，從而促進神經的快速精準修復，外層的較致密多孔結構既允許物質的充分交換，又足以起到屏障作用，防止瘢痕的形成。其較強的力學性能使其在體內移植中既滿足移植物的可縫合性，又為神經的再生空間提供必要的支撐。

技術領域

本發明涉及神經導管技術領域，具體涉及一種雙層神經導管及制備方法。

背景技術

神經導管常用于周圍神經缺損的修復中，其通常是一種中空的管狀結構，可以對受損神經的近端和遠端進行橋接，為神經的再生提供適宜的微環境。一個優秀的神經導管需要：1.促進神經的快速再生；2.有效阻擋外部成纖維細胞、炎癥細胞等的侵入，維持神經生長的空間；3.充分實現內外物質交換。目前市場上的神經導管通常為單一材料(如聚乙醇酸、膠原等)組成的單一結構導管，其雖然在臨床應用中起到了不錯的效果，但都具有致命的缺陷，如降解過快、材料太硬導致并發癥較多、材料易碎不易縫合等，難以兼具各項要求。

靜電紡絲是一種可以將聚合物加工成微/納米纖維結構的技術，其加工出的材料與天然神經細胞外基質結構接近，且具有多孔性，比表面積大，允許物質的充分交換。此外，靜電紡絲還可以構建取向排列的納米纖維，可以引導神經軸突定向快速生長，施萬細胞定向快速遷移，從而實現神經精準快速的修復。但是單一的取向纖維膜(管)橫向力學性能較弱，難以維持其空間結構。因此，構建多層的神經導管，其內層引導神經生長，外層提供支撐保護，是一種重要的設計。

此外，引入具有生物活性的成分對于促進神經的再生至關重要，現有技術中常引入天然高分子如膠原或者導電性物質，但這些物質功能較為單一。去細胞基質來源于動物天然組織，為多種多糖、蛋白質及生長因子組成的復雜物質，其與天然人體組織成分接近，將其應用于神經導管的構建對于神經的再生具有重要的意義。而為了確保去細胞基質在每一根纖維上的均勻分布，實現良好的生物功能性，同軸靜電紡絲的核殼結構將起到至關重要的作用。

發明內容

本發明提供了一種雙層神經導管的制備方法，雙層結構的設計達到了神經導管力學性能需求與生物功能需求的統一，內層去細胞基質的均勻分布可以賦予每一根纖維的生物功能性，而取向纖維結構可以引導神經軸突的定向快速生長，施萬細胞的定向快速遷移，從而促進神經的快速精準修復，外層的較致密多孔結構既允許物質的充分交換，又足以起到屏障作用，防止瘢痕的形成。其較強的力學性能使其在體內移植中既滿足移植物的可縫合性，又為神經的再生空間提供必要的支撐。

本發明一種雙層神經導管的制備方法，包括：

(1)去細胞基質溶液的制備；

取一定質量去細胞基質粉末，加入有機溶劑中，制得去細胞基質溶液；

(2)聚酯溶液的制備；

取一定質量的可降解聚酯，溶于有機溶劑中，攪拌1～2天使其充分溶解，制得聚酯溶液；

(3)同軸靜電紡絲加工取向纖維膜；

將去細胞基質溶液和聚酯溶液進行同軸靜電紡絲加工，制得取向纖維膜；

(4)取向纖維膜的分離與裁剪；

將取向纖維膜置于真空干燥箱中，真空干燥24h后分離取向纖維膜，并裁剪為長5～15cm，寬1～5cm的矩形；

(5)神經導管內層的制備；

將上述矩形的取向纖維膜覆蓋于一根直徑0.5～60mm的金屬棒上卷曲成管，制得神經導管內層；

(6)神經導管外層材料溶液的制備；

取一定質量的可降解聚酯，溶于有機溶劑中，制得神經導管外層材料溶液；