[發明專利]一種雙層神經導管及制備方法

在審

• 申請號: 201911322431.9
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111035811A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 全大萍;鄧榮力;陳詩浩;白瑩;周晶;楊習鋒;曾晨光;朱慶棠;劉小林
• 申請（專利權）人: 中山大學;廣州新誠生物科技有限公司;中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/18;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/56
• 代理公司: 廣州微巨知識產權代理有限公司 44594
• 代理人: 徐明雙

1.一種雙層神經導管的制備方法，其特征在于，包括：

(1)去細胞基質溶液的制備；

取一定質量去細胞基質粉末，加入有機溶劑中，制得去細胞基質溶液；

(2)聚酯溶液的制備；

取一定質量的可降解聚酯，溶于有機溶劑中，攪拌1～2天使其充分溶解，制得聚酯溶液；

(3)同軸靜電紡絲加工取向纖維膜；

將去細胞基質溶液和聚酯溶液進行同軸靜電紡絲加工，制得取向纖維膜；

(4)取向纖維膜的分離與裁剪；

將取向纖維膜置于真空干燥箱中，真空干燥24h后分離取向纖維膜，并裁剪為長5～15cm，寬1～5cm的矩形；

(5)神經導管內層的制備；

將上述矩形的取向纖維膜覆蓋于一根直徑0.5～60mm的金屬棒上卷曲成管，制得神經導管內層；

(6)神經導管外層材料溶液的制備；

取一定質量的可降解聚酯，溶于有機溶劑中，制得神經導管外層材料溶液；

(7)雙層神經導管的制備；

將神經導管內層包裹在靜電紡絲加工裝置的接收器上，同時將神經導管外層材料溶液進行靜電紡絲加工，制得雙層神經導管；

(8)雙層神經導管的后處理；

將雙層神經導管置于真空干燥箱中，真空干燥24h后脫模，并裁剪為長度5～60mm的雙層神經導管。

2.根據權利要求1所述的雙層神經導管的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，取一定質量去細胞基質粉末，加入有機溶劑中，其質量濃度為1％～15％w/v，攪拌4～6天，隨后置于溫度-10～10℃的球磨機中以25～75Hz功率球磨5～10分鐘，共2次；球磨完畢的溶液轉移到離心管中，放入超高速離心機置于實驗條件為5000～10000rpm的轉速離心機中超速離心3～10分鐘，吸取上層溶液，制得去細胞基質溶液。

3.根據權利要求2所述的雙層神經導管的制備方法，其特征在于，去細胞基質粉末來源包括人、豬、牛哺乳動物的腦、脊髓、神經、皮膚、小腸粘膜小層、脂肪不同組織；有機溶劑包括2,2,2-三氟乙醇，六氟異丙醇。

4.根據權利要求1所述的雙層神經導管的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，取一定質量的可降解聚酯，溶于有機溶劑中，攪拌1～2天使其充分溶解，制得聚酯溶液。

5.根據權利要求4所述的雙層神經導管的制備方法，其特征在于，可降解聚酯包括聚乳酸、聚乙醇酸、聚(D,L-乳酸-co-乙醇酸)、聚(D,L-乳酸-co-己內酯)、聚(D,L-乳酸-co-三亞甲基碳酸酯)；有機溶劑包括2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇、氯仿、二氯甲烷。

6.根據權利要求1所述的雙層神經導管的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，將去細胞基質溶液轉移至注射器一中，聚酯溶液轉移至注射器二中，并分別安置于注射泵上，通過一個同軸金屬噴頭進行靜電紡絲加工，其中，同軸金屬噴頭的內層為聚酯溶液，外層為去細胞基質溶液，溶液的注射速率為0.5～4ml/h；與同軸金屬噴頭連接的注射針頭內徑為0.20～1.60mm，針頭所接電壓為5～20kv，其以2～5cm/s的速率進行左右往復掃描；接收器為一個高速旋轉的金屬滾筒，其直徑為5-15cm，旋轉速率為1500～3000rpm，且其連接一個高壓電源，電壓為0～-3kv，材料纖維沉積于金屬滾筒上，且纖維方向沿著旋轉方向排列。

7.根據權利要求1所述的雙層神經導管的制備方法，其特征在于，在步驟(7)中，將外層材料溶液轉移至注射器中，并安置于注射泵上，進行靜電紡絲加工，其中，溶液的注射速率為0.5～4ml/h；注射針頭內徑為0.20～1.60mm，針頭所接電壓為5～20kv，其以2～6cm/s的速率進行左右往復掃描；接收器為上述為神經導管內層包裹的金屬棒，其以速率60～500rpm旋轉，且連接一個高壓電源，電壓為0～-3kv。

8.一種雙層神經導管，其特征在于，通過權利要求1至7中任一項方法制得。