[發明專利]一種口服用紫杉醇復合膠束

在審

• 申請號: 201911318944.2
• 申請日: 2019-12-19
• 公開（公告）號: CN112999151A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 張貴民;尚萍萍;徐濤
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/337;A61K31/436;A61K38/13;A61K47/10;A61K47/34;A61P35/00
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1.一種口服用的紫杉醇復合膠束，其特征在于，含兩種藥物活性成分，一種為紫杉醇，另一種為p-糖蛋白抑制劑。

2.根據權利要求1中所述的復合膠束，其特征在于，所述p-糖蛋白抑制劑為環孢素、他克莫司。

3.根據權利要求1中所述的復合膠束，其特征在于，以兩親性聚合物作為載體。

4.根據權利要求3中所述的兩親性聚合物，其特征在于，所述的兩親性聚合物的親水端為聚乙二醇，疏水端為聚丙交酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚原酸酯中的一種。

5.根據權利要求3中所述的兩親性聚合物，其特征在于，所述的兩親性聚合物的親水端聚乙二醇總重量占兩親性聚合物的20％～70％，優選為50％。

6.根據權利要求3中所述的兩親性聚合物，其特征在于，所述的兩親性聚合物的分子量為5,000～12,000道爾頓。

7.根據權利要求1中所述的復合膠束，其特征在于，紫杉醇、p-糖蛋白抑制劑、兩親性聚合物質量比為1：0.1～1：5～12。

8.一種如權利要求1～7中任一項所述的復合膠束的制備方法，其特征在于，通過自組裝溶劑蒸發法制成，包括如下步驟：

1)稱取處方量的紫杉醇、p-糖蛋白抑制劑、兩親性聚合物于乙醚中，渦旋混合，得澄清均質溶液；

2)將混合物加入注射用水中，磁力攪拌，直至有機溶劑乙醚充分揮發完全；

3)攪拌結束后，將所述載藥膠束溶液依次用0.45μm、0.22μm微孔濾膜過濾；

4)將制備得到的復合膠束溶液于4℃冰箱冷藏。

9.一種如權利要求1～7中任一項所述的復合膠束的制備方法，其特征在于，通過透析法制成，包括如下步驟：

1)稱取處方量的紫杉醇、p-糖蛋白抑制劑、兩親性聚合物于乙醇中，充分渦旋混合，得澄清均質溶液；

2)將混合物轉移至透析袋并置于包含蒸餾去離子水的燒杯；

3)將混合物進行透析，以從混合物去除有機溶劑乙醇；

4)將透析室中的水在預定時間點更換；

5)在透析結束時，將透析袋的內容物小心轉移至離心管，將所述載藥膠束溶液依次用0.45μm、0.22μm微孔濾膜過濾；

6)將制備得到的復合膠束溶液于4℃冰箱冷藏。

10.一種如權利要求1～7中任一項所述復合膠束的制備方法，其特征在于，通過薄膜水化法制成，包括如下步驟：

1)稱取處方量的紫杉醇、p-糖蛋白抑制劑和兩親性聚合物，加入有機溶劑超聲加熱溶解；

2)旋轉蒸發至有機溶劑蒸干，得一混合薄膜；

3)將所制得的混合薄膜水浴至透明狀，加入相同溫度預熱的超純水或生理鹽水、磷酸鹽緩沖液，充分水化，得透明的載藥膠束溶液；

4)將所述載藥膠束溶液依次用0.45μm、0.22μm微孔濾膜過濾；

5)將制備得到的復合膠束溶液于4℃冰箱冷藏。