[發明專利]一種具有電刺激和促血管生成作用的神經修復載藥系統的制備方法

有效

• 申請號: 201911312595.3
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN110975008B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 徐海星;李銳;許沛虎;黃志軍;寧偲偲;張婉婷;閆秀美;馬毓聰;李意璇;李信
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/20;A61L27/08;A61L27/18;A61L27/38;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61F2/00;D01D5/00
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明;閉釗

1.一種具有電刺激和促血管生成作用的神經修復載藥系統的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

(a)將明膠溶液、殼聚糖溶液、氧化石墨烯懸浮液按照一定比例混合均勻，所得混合物經3D打印得到復合導管；

(b)利用聚乳酸、神經生長因子、有機溶劑配制靜電紡絲液，以靜電紡絲液為原料制備復合管；

(c)將步驟(b)制得的復合管套裝在步驟(a)制得的復合導管外，得到多孔狀復合神經導管，向復合神經導管內部空腔中填充血旺細胞即可；

步驟(a)中明膠溶液的配制方法為：將明膠與去離子水混合后靜置，待明膠溶脹后將混合物加熱至40-60℃并充分攪拌，得到質量分數為10％-30％的明膠溶液；殼聚糖溶液的配制方法為：將殼聚糖與乙酸水溶液混合，常溫下攪拌均勻即可，殼聚糖溶液中殼聚糖的質量分數不超過10％，乙酸的質量分數為1％-5％；氧化石墨烯懸浮液的制備方法為：冰浴條件下，將天然石墨粉、硝酸鈉加入到濃硫酸中，再加入一定量高錳酸鉀，保持低溫攪拌一段時間后升溫至30-40℃繼續攪拌，然后向混合物中加入適量去離子水并升溫至80-98℃再次攪拌，待混合物自然冷卻后加入雙氧水終止反應，固液分離后將濾餅洗滌至中性并干燥，最后將得到的固體分散在去離子水中先超聲剝離再離心分離，最終得到質量分數為1％-5％的氧化石墨烯懸浮液。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：天然石墨粉、硝酸鈉、高錳酸鉀、濃硫酸的用量比為1.0g:0.1-2g:1-10g:10-30mL。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(a)中明膠溶液、殼聚糖溶液、氧化石墨烯懸浮液的體積用量比為5-20:5-20:1。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(b)中靜電紡絲液的制備方法為：將聚乳酸溶于有機溶劑，再加入神經生長因子，攪拌均勻后超聲脫氣即可；該靜電紡絲液中聚乳酸的質量分數為5％-20％，神經生長因子的加入量不超過聚乳酸質量的0.1％。

5.如權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、三氯甲烷、六氟異丙醇中的任意一種，所述神經生長因子具體為VEGF。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(b)中利用靜電紡絲液制備復合管的靜電紡絲條件為：金屬噴頭與接收板之間的距離為(10-20)cm，電壓(9-12)kV，負電壓(1-5)kV，正電壓流速(0.5-3)mL/h。

7.一種具有電刺激和促血管生成作用的神經修復載藥系統，其特征在于：該神經修復載藥系統按照權利要求1-6中任一種方法制備而成。