[發(fā)明專利]一種注射用鹽酸頭孢替安有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201911308575.9
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN112986471A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王慶;費小琴
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種應(yīng)用高效液相色譜法檢測注射用鹽酸頭孢替安有關(guān)物質(zhì)的方法，色譜條件為：色譜柱以氰基鍵合硅膠為填充劑，以乙腈?磷酸鹽緩沖液為流動相進(jìn)行梯度洗脫，以紫外檢測器為檢測器，準(zhǔn)確地實現(xiàn)了鹽酸頭孢替安有關(guān)物質(zhì)的分離，為鹽酸頭孢替安中單個雜質(zhì)的檢測提供了簡單可靠的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及抗生素鹽酸頭孢替安的檢測方法，特別涉及一種注射用鹽酸頭孢替安有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

鹽酸頭孢替安，Cefotiam Dihydrochloride ，其化學(xué)名稱為(6R，7R)–7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。注射用鹽酸頭孢替安為鹽酸頭孢替安與無水碳酸鈉的混粉。

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸頭孢替安為第二代頭孢菌素類抗生素，其抗菌作用機理是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。它對革蘭陰性菌和陽性菌均具有廣泛的抗菌作用。

頭孢替安的合成工藝如下：

。

根據(jù)合成工藝可以推斷分析出鹽酸頭孢替安可能存在的有關(guān)物質(zhì)，詳見下表：

鹽酸頭孢替安原料及制劑在中華人民共和國藥典（CHP2015）、歐洲藥典及英國藥典（BP）中均未收載，僅收載于美國藥典（USP40）和日本藥局方（JP17）中，但在 USP40 和JP14中的原料和制劑標(biāo)準(zhǔn)均未檢查有關(guān)物質(zhì)。

目前報道的頭孢替安有關(guān)物質(zhì)條件的文獻(xiàn)有海南醫(yī)學(xué)院學(xué)學(xué)報2018，24（19），1707-1711，采用C18甲醇-醋酸胺體系梯度體系，及中國新藥雜質(zhì)，2019，28（5），513-522，采用乙腈-磷酸氫二鈉-磷酸二氫鉀梯度體系，這兩個體系都是只包含我們上述所列雜質(zhì)的部分雜質(zhì)，采用上述文獻(xiàn)條件均存在已知待測組分與已知待測組分之間難以分離，或者待測已知組分與未知組分難以分離的情況，因此，需要開發(fā)新的流動相使組分之間得以有效分離。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述文獻(xiàn)的條件，無法實現(xiàn)待測組分的有效分離，即使在此基礎(chǔ)上作進(jìn)一步優(yōu)化分離，也難以實現(xiàn)雜質(zhì)的有效分離。

有鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：開發(fā)可以有效分離上述已知雜質(zhì)的有關(guān)物質(zhì)檢測方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種注射用鹽酸頭孢替安有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法采用高效液相色譜法進(jìn)行，采用以氰基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以磷酸鹽緩沖液水溶液和乙腈為流動相，采用梯度程序洗脫、以紫外檢測器為檢測器，所涉及的有關(guān)物質(zhì)包括雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F、雜質(zhì)G、雜質(zhì)H，雜質(zhì)I，雜質(zhì)J/ K。

進(jìn)一步地，所述的流動相中緩沖鹽水溶液與乙腈的體積比為75～97：3～25，進(jìn)行梯度洗脫；流速為0.9～1.1mL/min；所述紫外檢測器檢測波長為254 nm；所述色譜柱的柱溫為35～45℃；所述磷酸鹽緩沖鹽水溶液中的濃度為0.05 mol/L；所述緩沖鹽水溶液的pH范圍為4.4～4.8；所述緩沖鹽水溶液中添加0.02%庚烷磺酸鈉，以加強雜質(zhì)的分離；所述CN色譜柱可以是島津Inertsil CN-3或伊利特 Hypersil CN。

進(jìn)一步地，上述方法還包括下列操作：

（1）取注射鹽酸頭孢替安和雜質(zhì)（雜質(zhì)A~K）適量，用流動相作稀釋劑稀釋，配成混合溶液；

（2）取注射鹽酸頭孢替安適量，用流動相作稀釋劑稀釋，配成每1 mL含頭孢替安1mg/mL的溶液作為供試液；

（3）取所述供試液1mL置100mL容量瓶中定容至刻度，作為對照液；