[發明專利]一種獸用抗生素維吉霉素中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201911306430.5
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN111116478B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 孫杭炬;蔣健;馮忠平
• 申請（專利權）人: 浙江金伯士藥業有限公司
• 主分類號: C07D231/38
• 分類號: C07D231/38
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種獸用抗生素維吉霉素中間體的制備方法，其特征在于：式(I)表示的5-氨基-4-三氟乙酰基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑按照如下步驟獲得：

5-氨基-4-三氟乙酰基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(Ⅰ)的制備，

在反應器中加入5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(Ⅱ)1重量份，

1,2-二氯乙烷和其中Si/Al＝1000的β-酸性沸石H+ZSM-5，攪拌均勻后將混合物冷卻至0℃，在此溫度下滴加加入三氟乙酸酐，滴加過程保持混合物溫度不超過5℃，加畢完畢后撤去冷卻裝置，自然升至室溫，繼續攪拌過夜；反應完畢后，減壓蒸餾除去大部分溶劑，殘余液冷卻后加入到大量水中，繼續攪拌6-10小時，過濾回收β-酸性沸石，再繼續調節混合液pH至中性，然后冷卻至0℃繼續攪拌2小時，過濾收集析出的固體，為產物粗品，經過甲醇重結晶后得到精品5-氨基-4-三氟乙酰基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(Ⅰ)；

其中：

以重量比計1,2-二氯乙烷：5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(Ⅱ)為3500-3800:321；

以重量比計β-酸性沸石H+ZSM-5：5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(Ⅱ)為345-350:321；

以重量比計三氟乙酸酐：5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(Ⅱ)為231-252:321。