[發明專利]一種對氯苯硼酸的合成方法

在審

• 申請號: 201911297925.6
• 申請日: 2019-12-13
• 公開（公告）號: CN111004262A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 宮薇薇;李鵬程;于輝;王祥傳;李金鴻;宋雪嬌;張道磊
• 申請（專利權）人: 京博農化科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 趙斌;苗峻

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種對氯苯硼酸的合成方法，以氯苯為原料在催化劑作用下通過傅克反應與三氯化硼反應得到二氯(4?氯苯基)硼烷，再酸性水解得到對氯苯硼酸。該方法以氯苯為原料采用傅克反應合成對氯苯硼酸，方法合成路線新穎，操作簡單實用，原料易得，成本低，環境友好等優點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種對氯苯硼酸的合成方法。

背景技術

對氯苯硼酸是一種重要的藥物中間體，傳統的制備方法主要有三種：(1)有機鋰試劑法、(2)格氏試劑法、(3)催化硼化法。

有機鋰試劑法收率高、副產物少，但是這種方法操作安全危險性大、原料價格昂貴，不適合工業化生產。催化硼化法是在發現Suzuki偶聯反應之后衍生出來的，對各種基團適應性好，但是原料和貴金屬催化劑價格昂貴，加之對高純度化合物的要求，實現工業轉化仍有很多亟待攻克的難題。目前，在工業上格氏試劑法是一種較為常用的方法，通過格氏反應制備對氯苯硼酸格式試劑引發較為困難，有些需要使用混合溶劑這種制備工藝中溶劑成本占比過高，約占20-50％。在對氯苯硼酸的生產工藝中，原料常采用溴代芳烴，由于溴的分子量比氯大很多，直接造成成本過高，而且溴代物不僅對環境有較大的污染，同時產生的鎂鹽固廢也較多。

所以如何降低溶劑成本、簡化工藝過程、提高轉化率、減少固體污染物數量一直是工業生產中的一系列技術難題。

發明內容

針對上述存在的技術問題，本申請提供一種對氯苯硼酸的合成方法，該方法以氯苯為原料采用傅克反應合成對氯苯硼酸，方法合成路線新穎，操作簡單實用，原料易得，成本低，環境友好等優點。

本發明的技術方案如下：

一種對氯苯硼酸的合成方法，以氯苯為原料在催化劑作用下通過與三氯化硼反應得到二氯(4-氯苯基)硼烷，再酸性水解得到對氯苯硼酸，反應過程如下：

優選地，催化劑為強路易斯酸；進一步優選地，強路易斯酸為三氯化鋁、三氯化鐵、三溴化鋁中的一種或幾種。

優選地，對氯苯硼酸的具體制備步驟如下：

1)在氮氣或惰性氣體保護下，將氯苯與催化劑投入反應容器中，在80-120℃條件下，通三氯化硼氣體完成后，繼續反應；

2)跟蹤反應體系內剩余氯苯量≤氯苯投加總質量0.5％后，將步驟1)中反應容器中的物質倒入強酸性冰水中，大量固體析出，抽濾分離得到產品。

優選地，原料與催化劑的摩爾比為1：0.3-1：0.6。

優選地，三氯化硼的通入量與原料的摩爾比為1：1.2-1.8。

優選地，步驟1)反應總時長為8-10h。

優選地，步驟1)反應壓力為微正壓，0.01-0.03MPa。

優選地，強酸性冰水，pH＝1-2，溫度0-5℃

優選地，強酸為鹽酸。

優選地，強酸性冰水的質量是氯苯質量的5倍以上。

本發明首次提出通過傅克反應合成芳基苯硼酸的新工藝路線，本發明方式新穎，操作簡單實用，原料易得，成本低，環境友好等優點，通過傅克反應合成對氯苯硼酸的方式與格氏反應法制備對氯苯硼酸相比較，首先該方法采用氯苯為主原料，廉價易得，極大的降低了原料成本，且反應中避免了含溴廢水的產生和鎂鹽固廢產生，降低了廢水和固廢的處理成本，該方法中無溶劑，分離方便，該方法操作簡單，反應條件相對溫和，且污染相對較小；最后通過該路線可以有效地避免格式反應無法較大規模生產的缺點，更加有利于實現工業上的大規模生產要求。

具體實施方式