[發(fā)明專利]一種氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物的制備方法

有效

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• 申請日: 2019-12-17
• 公開（公告）號: CN111072605B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 廖建華;羅人仕;歐陽露;羅年華;溫慧玲
• 申請（專利權(quán)）人: 贛南醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D493/04;C07D209/26
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物的制備方法，包括如下步驟：以2?烯丙基苯酚類化合物或2?烯丙基?苯胺類化合物為原料，加入堿、氟烷基試劑、溶劑和光催化劑，所得溶液在光照和氮氣氛圍下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)萃取、減壓去除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)提純得到氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物。本發(fā)明通過一種光催化高效合成氟烷基取代的苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的方法，合成方法簡單易行、反應(yīng)條件溫和、對底物適應(yīng)性廣、產(chǎn)物收率高，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可見光催化氟烷基取代的苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法。

背景技術(shù)

氟烷基基團(tuán)不僅有著一般含氟原子的特性，還具有自己獨特的化學(xué)性質(zhì)和藥用價值，如能提高該分子在生物體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性，不易水解等，可極大地提高其生物活性。同時，雜環(huán)結(jié)構(gòu)也是天然產(chǎn)物、材料和生物活性化合物中普遍存在的結(jié)構(gòu)骨架。據(jù)市場調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：在銷售量前200的藥物中，約有70％為雜環(huán)類化合物。因此，含氟烷基雜環(huán)類化合物是一種非常重要的骨架結(jié)構(gòu)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等科學(xué)領(lǐng)域。

通過雜環(huán)化合物中引入氟烷基基團(tuán)是最直接的構(gòu)建氟烷基雜環(huán)化合物的合成方法之一。然而，雜環(huán)通常需要進(jìn)行預(yù)合成或預(yù)官能團(tuán)化((a)V.Bacauanu,S.Cardinal,M.Yamauchi,M.Kondo,D.F.Fernandez,R.Remy,D.W.C.MacMillan,Angew.Chem.,Int.Ed.,2018,57,12543；(b)P.Dai,X.Yu,P.Teng,W.H.Zhang,C.Deng,Org.Lett.,2018,20,6901；(c)J.Rong,L.Deng,P.Tan,C.Ni,Y.Gu,J.Hu,Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,2743；(d)R.Sakamoto,H.Kashiwagi,K.Maruoka,Org.Lett.,2017,19,5126.(e)H.Tian,Q.Xia,Q.Wang,J.Dong,Y.Liu,Q.Wang Org.Lett.,2019,21,4585；(f)C.Jin,X.Zhuang,B.Sun,D.Li,R.Zhu,Asian J.Org.Chem.,2019,8,1490.)，因而底物普適性受限，不利于后期的工業(yè)應(yīng)用。在氟烷基雜環(huán)化合物的合成中，其中以烯烴的雙官能團(tuán)環(huán)化反應(yīng)為最高效和實用的方法之一。相對于雜環(huán)的直接氟烷基化，烯烴的直接氟烷基雙官能團(tuán)環(huán)化的報道卻較少。如Jr課題組以氟烷基磺酰氯為氟試劑，通過可見光光催化實現(xiàn)了烯烴的氟烷基碳環(huán)化反應(yīng)(X.J.Tang,C.S.Thomoson,W.R.Dolbier Jr.,Org.Lett.,2014,16,4594)。此外，我們課題組在2017年通過鈀催化實現(xiàn)了烯烴的氧/胺氟烷基環(huán)化反應(yīng)(J.Liao,L.Fan,W.Guo,Z.Zhang,J.Li,C.Zhu,Y.Ren,W.Wu,H.Jiang.Org.Lett.,2017,14,1008.)。

近年來，可見光光氧化還原反應(yīng)由于反應(yīng)效率高，催化劑可回收利用，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好等諸多優(yōu)點，在有機(jī)合成中得到了迅速的發(fā)展。因此，發(fā)展環(huán)境友好的一步高效的可見光催化氟烷基取代的苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法一直受到科學(xué)界及工業(yè)界的廣泛關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種可見光催化氟烷基取代的苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的高效綠色合成方法。

本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物的制備方法，包括如下步驟：

以烯丙基類化合物為原料，加入堿、氟烷基試劑、溶劑和光催化劑，所得溶液在光照和氮氣氛圍下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)萃取、減壓去除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)提純得到氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物；

所述烯丙基類化合物為2-烯丙基苯酚類化合物或2-烯丙基-苯胺類化合物；