[發明專利]一種鹽酸帕羅西汀緩釋口崩片及其制備方法

在審

• 申請號: 201911295613.1
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN112972412A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 吳霞;王宇杰
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/4525;A61P25/24
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本發明涉及醫藥技術領域，具體地涉及一種含鹽酸帕羅西汀的緩釋口崩片及其制備方法，本發明主要包括采用流化床在顆粒上包衣，再經過粉末直壓法制成口崩片。其特點是服用方便，在不需飲水口的條件下，該緩釋口崩片遇唾液迅速崩解緩釋顆粒，可在30s內迅速崩解，口感良好，尤其適用于老人、兒童、昏迷病人以及吞咽困難的特殊病人；且藥物可在體內緩慢釋放，血藥濃度平穩，避免毒副作用的發生，且半衰期長，可減少給藥頻率；再者采用粉末直壓工藝，簡單化，易于生產。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸帕羅西汀緩釋口崩片及其制備方法。

背景技術

抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運動性激越；嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。每次發作持續至少2周以上，多數病例有反復發作的傾向，每次發作大多數可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉為慢性。

目前，市場上治療抑郁癥相關癥狀的鹽酸帕羅西汀藥物中，存在藥物釋放穩定效果低，對胃腸道刺激性大，生物利用度低，包裝、運輸、貯藏不便，及制備方法復雜等不足。

鹽酸帕羅西汀(PX)是一類抗抑郁癥藥，為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強中樞5-羥色胺神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。與傳統的三環類、單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥相比，鹽酸帕羅西汀具有更強的選擇性和更少的不良反應，PX的機體耐受性好，治療指數高。

鹽酸帕羅西汀其化學名稱為：(-)-反式-4R-(4-氟苯基)-3S-{[3’，4’-(亞甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶鹽酸鹽半水物；英文名為：Paroxetine Hydrochloride；在藥物化學領域一般簡寫為PX或POTH；分子式：：C19H20FNO3·HC1·1/2HCl；分子量：374.84；半衰期：約24小時；性狀為白色不透明結晶體。

化學結構式為：

目前，市場上治療抑郁癥相關癥狀的鹽酸帕羅西汀藥物中，存在藥物釋放穩定效果差，對胃腸道刺激性大，生物利用度低，包裝、運輸、貯藏不便，及制備方法復雜等不足。因此，如何提供一種帕羅西汀緩釋口崩片，具有生產制備工藝簡單、片芯輔料成本低且熱穩定性好，能夠有效控制釋藥速率，使血藥濃度曲線平穩，減少血藥濃度的波動，由此增加病人服藥的安全性、有效性和順應性，且崩解迅速口感良好是目前亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明提供一種釋放穩定的鹽酸帕羅西汀口崩片及其制備方法，其制備工藝簡單，釋放穩定，作用持久。

本發明所述的鹽酸帕羅西汀緩釋口崩片，具有空白惰性丸芯，以及在其之上依次包裹的藥物層和緩釋層。

進一步地，所述空白惰性丸芯為的蔗糖丸芯、微晶纖維素丸芯或二氧化硅丸芯，優選為蔗糖丸芯。

進一步地，所述空白惰性丸芯粒徑為500μm-1500μm。

進一步地，所述的藥物層含有鹽酸帕羅西汀，可通過藥物溶液上藥或混懸液上藥得到。

進一步地，所述藥物層中還包含致孔劑，如一些水溶性的物質如聚乙二醇(PEG)類、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、鹽類、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)等，或不溶性固體成分如滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、鈦白粉等，用于調節制劑的體內外釋放行為。

進一步地，所述緩釋層為水不溶性聚合物，所述水不溶性聚合物選自乙基纖維素或其水分散體、醋酸纖維素或其水分散體或甲基丙烯酸共聚物中的一種或幾種。