[發明專利]免疫吸附劑及其制備方法、用于血液灌流的吸附器

有效

• 申請號: 201911294037.9
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN110975842B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 董凡;房玉慶;趙琪
• 申請（專利權）人: 健帆生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01D15/38;B01D15/22;A61M1/36;B01J20/30
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司 44262
• 代理人: 黃國豪

1.一種免疫吸附劑，其特征在于：包括載體、接枝連接臂和配基，所述載體與所述接枝連接臂共價連接，所述接枝連接臂通過連接基團與配基連接；所述載體選自聚苯乙烯-二乙烯苯或聚苯乙烯-二乙烯苯與交聯聚乙烯醇、聚丙烯、殼聚糖、纖維素、瓊脂素、葡聚糖中的一種或多種的組合物，所述連接基團為酯基、碳酸酯基、酰胺基、醚基、胺基、氨基酸酰胺基中的一種或多種，所述接枝連接臂來自酸酐、固體光氣、氨基酸、多元胺中的一種，所述酸酐為丙二酸酐、丁二酸酐、己二酸酐、均苯四甲酸酐中的一種或者多種；所述配基選自雷公藤甲素。

2.根據權利要求1所述的免疫吸附劑，其特征在于：所述聚苯乙烯-二乙烯苯為多孔性大孔樹脂。

3.根據權利要求1或2所述的免疫吸附劑，其特征在于：所述配基為雷公藤甲素，所述連接基團與所述雷公藤甲素上的C14位羥基連接。

4.根據權利要求3所述的免疫吸附劑，其特征在于：所述C14位羥基與所述連接基團通過酯基連接。

5.一種權利要求1至4中任意一項所述的免疫吸附劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟1，所述載體與連接物在催化條件下進行接枝反應，得到具有接枝連接臂的接枝載體；

步驟2，所述接枝載體連接所述配基，得到所述免疫吸附劑，所述載體(體積/mL)、所述連接物(質量/g)和所述配基(質量/g)的比值為(1～5)：(1～5)：(0.002～0.005)；

所述載體選自聚苯乙烯-二乙烯苯或聚苯乙烯-二乙烯苯與交聯聚乙烯醇、聚丙烯、殼聚糖、纖維素、瓊脂素、葡聚糖中的一種或多種的組合物；所述配基選自雷公藤甲素；

步驟1具體為取所述載體加入到第一溶劑中溶脹3～5h，再加入所述連接物和第一催化劑，0～37℃密封震蕩反應12～24h，反應結束后，純化水沖洗數遍，干燥得到具有接枝連接臂的所述接枝載體，其中所述載體(體積/mL)、所述第一溶劑(體積/mL)、所述連接物(質量/g)、所述第一催化劑(質量/g)的比值為(1～5)：(5～20)：(1～5)：(0.1～0.5)；

步驟2具體為：將所述配基溶解到第二溶劑中，再加入所述步驟1中得到的所述接枝載體和第二催化劑，0-25℃密封避光震蕩反應12～24h，反應結束后，用酒精和純化水交替沖洗數遍；其中所述配基(質量/g)、所述第二溶劑(體積/mL)、所述接枝載體(體積/mL)、所述第二催化劑(質量/g)的比值為(0.002～0.005)：(5～20)：(1～5)：(0.001～0.002)。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：

在步驟1中，所述第一溶劑為DMF、二氯甲烷、乙腈中的一種或多種；所述第一催化劑為二甲氨基吡啶、吡啶中的一種或多種；

在步驟2中，所述第二溶劑為DMF、二氯甲烷、乙腈中的一種或多種；所述第二催化劑為二甲氨基吡啶；反應體系中還加有縮合劑和縛酸劑，所述縮合劑(質量/g)、所述催化劑(質量/g)、所述縛酸劑(質量/g)的比值為(0.001～0.004)：(0.001～0.002)：(0.001～0.002)。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于:

所述載體為聚苯乙烯-二乙烯苯，所述制備方法還包括改性步驟，所述改性步驟在所述步驟1之前進行，所述改性步驟包括：

將聚苯乙烯-二乙烯苯進行氯甲基化，得到氯甲基化聚苯乙烯-二乙烯苯；

將氯甲基化聚苯乙烯-二乙烯苯醇化或氨基化，并將醇化聚苯乙烯-二乙烯苯或氨基化聚苯乙烯-二乙烯苯洗滌至pH中性。

8.根據權利要求5至7任意一項所述的制備方法，其特征在于:

所述連接物為酸酐、固體光氣、氨基酸、多元胺中的一種或者多種，所述酸酐為丙二酸酐、丁二酸酐、己二酸酐、均苯四甲酸酐中的一種或者多種。

9.一種用于血液灌流的吸附器，其特征在于：

所述吸附器內裝有如權利要求1至4任一項所的吸附劑或如權利要求5至8任一項所述制備方法制備得到的吸附劑。