[發(fā)明專利]一種檢測法舒地爾中異喹啉磺酸酯類基因毒性雜質(zhì)的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911289969.4
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN112986409A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊鵬輝;肖云華;袁和亮
• 申請（專利權(quán)）人: 南京億華藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/72
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1.一種檢測鹽酸法舒地爾中異喹啉磺酸酯類基因毒性雜質(zhì)的LC-MS/MS方法，其特征在于，采用反相C18柱作為固定相，流動相由A相和B相組成，流動相均由有機溶劑和緩沖鹽的混合物配制而成，在液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀系統(tǒng)中進行梯度洗脫，并記錄色譜圖。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的色譜柱是島津INSERTSIL ODS-SP C₁₈，250mm×4.6 mm，5μm適用，或其他效能相當(dāng)?shù)纳V柱。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中流動相A為90%甲醇0.1%甲酸0.1%甲酸銨，流動相B為10%甲醇0.1%甲酸0.1%甲酸銨。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中柱溫為35℃；其中流速為每分鐘1mL，柱后分流7：3進行LC-MS/MS測定。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征所述方法是采用梯度洗脫程序進行的，其中梯度程序見下表：

根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中質(zhì)譜條件設(shè)置：電噴霧正離子化(ESI⁺)測定噴口電壓4000V，霧化溫度100℃，吹掃氣壓力0.5psi，鞘氣壓力35psi，輔助氣壓力5psi，毛細管溫度350℃，碰撞氣氬氣壓力1.2mTorr。

6.用于定量的[M+H]⁺ 離子反應(yīng)監(jiān)測如下：異喹啉-5-磺酸甲酯選擇性反應(yīng)監(jiān)測[M+H]⁺：m/z 224.0@29eV→m/z 129.1；異喹啉-5-磺酸乙酯選擇性反應(yīng)監(jiān)測[M+H]⁺：m/z 238.1@17eV→m/z 210.0；內(nèi)標(biāo)卡馬西平選擇性反應(yīng)監(jiān)測[M+H]⁺ ：m/z 237.11@25eV→m/z 194.1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的LC-MS/MS方法，其特征在于，按照內(nèi)標(biāo)法計算雜質(zhì)異喹啉磺酸酯類含量，要求其限度不得過16.6ppm，即每克鹽酸法舒地爾原料藥中異喹啉磺酸酯類不得過16.6μg。