[發(fā)明專利]一種改善性能的片劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911289088.2
• 申請日: 2019-12-13
• 公開（公告）號: CN113057944B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐國杰;趙蘭敏;譚海松;諸弘剛
• 申請（專利權(quán)）人: 華益泰康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/44;A61K31/4365;A61P7/02
• 代理公司: 北京山允知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11741
• 代理人: 宋少華

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種改善性能的片劑的制備方法。所述制備方法包括以下步驟：將原料藥、熔融材料、稀釋劑1和崩解劑1混合均勻后熔融制粒，然后與稀釋劑2、崩解劑2和潤滑劑混合均勻，壓片，即得片劑。該制備方法既能確保原料藥在制備、存放過程中保持穩(wěn)定，同時還解決了壓片過程中粘沖的問題，提高了生產(chǎn)效率，具有工藝簡單、生產(chǎn)周期短、成本低等特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種改善性能的片劑的制備方法。具體而言，涉及一種改善成型性和抗粘沖能力的片劑的制備方法。

背景技術(shù)

某些大規(guī)格藥物本身具有很好的臨床療效，但是，原料藥可壓性差并且特別容易導(dǎo)致粘沖問題。而從生產(chǎn)成本和患者可接受性上考慮，片重不宜過大，要制成合適的片劑一直是業(yè)界公認(rèn)的研究難點(diǎn)。具有這些特性的藥物氯吡格雷可算是經(jīng)典案例。

硫酸氫氯吡格雷用于預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其它動脈的循環(huán)障礙疾病。Sanofi Clir SNC(賽諾菲)開發(fā)于1997年11月在美國獲得批準(zhǔn)上市，化學(xué)名稱為S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氫鹽，分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S·H₂SO₄；分子量：419.9。

硫酸氫氯吡格雷化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下：

中國專利申請文獻(xiàn)CN201410815436.6公開了一種Ⅰ型硫酸氫氯吡格雷顆粒及其制備方法和Ⅰ型硫酸氫氯吡格雷固體制劑的制備方法，采用聚乙二醇等作為穩(wěn)定劑配制成溶液與含硫酸氫氯吡格雷的物料混合后濕法制粒，再加熱干燥、壓片。這種高濕高熱的制粒、干燥方式容易造成硫酸氫氯吡格雷的降解。

中國專利文獻(xiàn)CN20091025645.3和CN20101013642.3分別選用二甲硅油和液體石蠟為潤滑劑，保證加工過程的順利完成同時也保證片劑的穩(wěn)定性。這種液體潤滑劑在固體制劑中的使用不容易混合均勻，操作上有很大的難度。

采取何種方法來避免大規(guī)格藥物原料藥可壓性差且特別容易導(dǎo)致粘沖問題是業(yè)界公認(rèn)的研究難點(diǎn)。

現(xiàn)有技術(shù)的硫酸氫氯吡格雷片的處方和工藝，均未能解決粘沖和改善產(chǎn)品穩(wěn)定性的這一問題。因此，對于改善性能的片劑仍存在需求。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種改善性能的片劑的制備方法，具體為一種改善成型性和抗粘沖能力的片劑的制備方法。例如，一種改善成型性和抗粘沖能力的含有硫酸氫氯吡格雷的片劑的制備方法。該制備方法既能確保原料藥在制備、存放過程中保持穩(wěn)定，同時還解決了壓片過程中粘沖的問題，提高了生產(chǎn)效率，具有工藝簡單、生產(chǎn)周期短、成本低等特點(diǎn)。

本發(fā)明提供的改善性能的片劑的制備方法，包括以下步驟：

將原料藥、熔融材料、稀釋劑1和崩解劑1混合均勻后熔融制粒，然后與稀釋劑2、崩解劑2和潤滑劑混合均勻，壓片，即得片劑；

所述片劑的組分及其基于片重的重量百分比含量如下：

本發(fā)明的制備方法將原料藥、熔融材料、稀釋劑1和崩解劑1充分混合后熔融制粒。采用熔融制粒工藝制備的顆粒，壓片過程無粘沖現(xiàn)象。而采用直接壓片法或干法制粒壓片法均出現(xiàn)了嚴(yán)重的粘沖問題。

優(yōu)選地，

所述原料藥為大規(guī)格、粘性大、可壓性差的物質(zhì)；

所述熔融材料為聚乙二醇和十六醇中的一種或多種；

所述稀釋劑1為山梨醇、甘露醇和木糖醇中的一種或多種；

所述崩解劑1為低取代羥丙基纖維素；