[發(fā)明專利]一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911288465.0
• 申請日: 2019-12-12
• 公開（公告）號: CN112979653A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張之建;陳爭一;潘亮;王建;曹麗;范華玉
• 申請（專利權(quán)）人: 上藥康麗（常州）藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D473/32
• 分類號: C07D473/32
• 代理公司: 常州至善至誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32409
• 代理人: 趙旭

1.一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，包括以下步驟，

步驟①：將2-氨基-6-氯-9-(4-羥基-3-羥甲基丁基)嘌呤加入到有機(jī)溶劑A中，再加入鈀碳催化劑攪拌得到的混合物為物料I；

步驟②：物料I和氫氣經(jīng)微通道反應(yīng)器進(jìn)行反應(yīng)后，進(jìn)行過濾得到濾液。

步驟③：在濾液中加入有機(jī)堿和相轉(zhuǎn)移催化劑，形成物料II。

步驟④：在有機(jī)溶劑A中加入乙酸酐，形成物料III。

步驟⑤：將物料II和物料III通入微通道反應(yīng)器進(jìn)行反應(yīng)，得到反應(yīng)液。

步驟⑥：將得到的反應(yīng)液經(jīng)水洗，分相，濃縮，重結(jié)晶后得到泛昔洛韋。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟①中溶劑A為乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯中的任意一種；所述2-氨基-6-氯-9-(4-羥基-3-羥甲基丁基)嘌呤與溶劑A的質(zhì)量比為1：(5～20)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟②中的反應(yīng)溫度為60℃～120℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟②中的反應(yīng)壓力為0.4MPa～1.0MPa。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟②中氫氣流速為200～700ml/min；物料I的流速為20～50g/min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟③中有機(jī)堿為三乙胺，吡啶中任意一種；所述2-氨基-6-氯-9-(4-羥基-3-羥甲基丁基)嘌呤與有機(jī)堿的摩爾比為1：(1.0～2.0)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟③中相轉(zhuǎn)移催化劑為4-二甲氨基吡啶；所述2-氨基-6-氯-9-(4-羥基-3-羥甲基丁基)嘌呤與4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1：(0.01～0.1)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟④中乙酸酐與有機(jī)溶劑A的質(zhì)量比為1：(5.0～10.0)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟⑤中的反應(yīng)溫度為25℃～100℃，反應(yīng)壓力為0MPa～1.0MPa。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微通道反應(yīng)器合成泛昔洛韋的方法，其特征在于，所述步驟⑤中物料II的流速為20～50g/min；物料III的流速為20g/min～50g/min；物料II與物料III的進(jìn)料比為1:(2.0～5.0)。