[發明專利]一種鹽酸法舒地爾中有機溶劑殘留量的測定方法

在審

• 申請號: 201911283133.3
• 申請日: 2019-12-13
• 公開（公告）號: CN112964813A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 丁泉;王蔚芹
• 申請（專利權）人: 金陵藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;吳爽

本發明公開了一種鹽酸法舒地爾中有機溶劑殘留量的測定方法，包括如下具體步驟：步驟1，精密稱取無水甲醇，乙醚，二氯甲烷適量，用蒸餾水配制標準溶液；步驟2，精密稱取樣品至容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻；步驟3，采用6%氰丙基苯?94%二甲基硅氧烷毛細管柱，設置氣相色譜儀的柱溫、氣化室溫度、柱前壓、分流比以及頂空條件；步驟4，系統適用性操作，吸取標準溶液于頂空瓶中，密封，連續進樣，并記錄譜圖，對照譜圖中溶劑峰面積的相對標準偏差不大于10%；步驟5，系統適用性操作合格后，精密度稱取步驟2的樣品溶液進樣，按照步驟3的色譜條件檢測，并記錄色譜圖；步驟6，以步驟4中的對照溶液所得峰面積為對照，計算各溶劑的含量。

技術領域

本發明屬于藥物質量控制領域，具體涉及一種鹽酸法舒地爾中有機溶劑殘留量的測定方法。

背景技術

鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，它的分子結構為5-異喹啉環酰胺衍生物(如圖1所示)，為RHO激酶抑制物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內皮細胞的張力，改善腦組織微循環，不產生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經抗凋亡，促進神經再生。鹽酸法舒地爾在生產過程中，可能產生甲醇、乙醚及二氯甲烷的殘留，為控制藥品質量，需要對其殘留量進行測定和控制。

2015年以前，在鹽酸法舒地爾質量標準YBH01832010中，使用的檢測方法為毛細管直接進樣法，我們發現，采用此法進行檢測時，檢測重現性差，且色譜峰峰型不佳。

中國藥典2015版頒布后，按照中國藥典2015版二部中鹽酸法舒地爾殘留溶劑的測定要求，以直接進樣法進樣，以稀釋劑【N,N-二甲基甲酰胺-水(1:9)】為溶劑，使用鍵合/交聯聚乙二醇為固定液測定，有機溶劑殘留甲醇含量不應超過0.3％，乙醚含量不應超過0.5％，二氯甲烷含量不應超過0.06％；在評價色譜峰的對稱性時，拖尾因子T值應在0.95～1.05之間，通常含量低于0.5％的雜質，峰面積的相對標準偏差(RSD)應小于10％，含量在0.5％～2％的雜質，峰面積的RSD應小于5％。我們對此進行了實驗，發現檢測重現性差，色譜峰產生拖尾現象，理論塔板數低。

發明內容

針對現有技術鹽酸法舒地爾中有機溶劑殘留量測定中重現性差好色譜峰拖尾的問題，本發明的目的是提供一種鹽酸法舒地爾中有機溶劑殘留量的測定方法。

本發明解決其技術問題采用的技術方案是：

一種鹽酸法舒地爾中有機溶劑殘留量的測定方法，包括如下具體步驟：

步驟1，標準溶液的配制：精密稱取無水甲醇，乙醚，二氯甲烷適量，用蒸餾水配制成甲醇，乙醚，二氯甲烷含量分別為30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的標準溶液；

步驟2，樣品溶液的配制：精密稱取樣品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻，吸取此溶液2.0mL至22mL頂空瓶中，密封，作為樣品溶液；

步驟3，采用6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛細管柱，設置氣相色譜儀的柱溫、氣化室溫度、柱前壓、分流比以及頂空條件；

步驟4，系統適用性操作，吸取標準溶液與頂空瓶中，密封，連續進樣，并記錄譜圖，對照譜圖中溶劑峰面積的相對標準偏差不大于10％；

步驟5，系統適用性操作合格后，精密度稱取步驟2的樣品溶液進樣，按照步驟3的色譜條件檢測，并記錄色譜圖；

步驟6，計算，以步驟4中的對照溶液所得峰面積為對照，計算各溶劑的含量。

作為本申請的優選技術方案，所述步驟3中，氣象色譜儀的氣化室溫度為200-250℃。

作為本申請的優選技術方案，所述步驟3中，頂空條件為頂空平衡溫度80℃，平衡時間45min，進樣針溫度85℃，傳輸線溫度120℃，進樣時間為0.03min。