[發明專利]一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法

在審

• 申請號: 201911272829.6
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN110950892A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: 馬塊;周忠玉;司志杰;陳釗;王靜
• 申請（專利權）人: 山東金城柯瑞化學有限公司
• 主分類號: C07D501/34
• 分類號: C07D501/34;C07D501/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.發明涉及一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，分為一下三步：

a.將含有較多雜質（主要為反式3-去氨甲酰基-頭孢呋酸、3-去氨甲酰基-頭孢呋酸內脂）在5~15℃中與水、醇、酯的混合溶劑攪拌混合，其中混合溶劑酯可為乙酸乙酯、乙酸丁酯，醇可為甲醇、乙醇、異丙醇，其水、醇、酯重量比為4.5~6:0.03~0.08:4~5，攪拌混合，攪拌時長10~40分鐘，過濾；

b.再次在5~15℃中與水、酯和二氯甲烷混合溶劑混合攪拌，其中酯可為乙酸乙酯、乙酸丁酯，二氯甲烷、酯、水重量比為3~5:3~5:1~2，攪拌時長20~30分鐘，攪拌后過濾脫去80%~60%的溶劑；

c.最終再在5~12℃中與二氯甲烷混合攪拌，攪拌時長10~20分鐘，其二氯甲烷應為3-去氨甲酰基-頭孢呋酸重量的3~5倍，鼓風、真空干燥4~6小時得到高純度的3-去氨甲酰基-頭孢呋酸。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟a中溫度為5~15℃。

3.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟a中水、醇、酯中，醇可為甲醇、乙醇、異丙醇，酯可為乙酸乙酯、乙酸丁酯，其重量比為4.5~6:0.03~0.08:4~5。

4.據權利要求1-3任意一項所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟a中攪拌時長為10~40分鐘。

5.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟b中溫度為5~15℃。

6.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟b中水、酯、二氯甲烷，其中酯可為乙酸乙酯、乙酸丁酯，其中水、酯、二氯甲烷的重量比為3~5:3~5:1~2。

7.根據權利要求1、5、6任意一項所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟b中攪拌時長為20~30分鐘。

8.根據權利要求1、5、6、7任意一項所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟b中脫去溶劑比例應為80%~60%。

9.根據權利要求1所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟c中溫度控制應為5~12℃。

10.根據權利要求1、9任意一項所述的一種頭孢呋辛中間體(3-去氨甲酰基-頭孢呋酸)優化除雜的方法，其特征在于：步驟c中二氯甲烷投入量應為3-去氨甲酰基-頭孢呋酸重量的3~5倍。